PNH补体旁路扩增环可持续放大补体信号，贡献了超80%的下游补体活化产物，是PNH的核心致病机制²。补体B因子作为补体旁路途径所特有的丝氨酸蛋白酶，可为C3转化酶提供催化活性位点。因此，与末端补体抑制剂相比，近端补体抑制能够从源头减少C3b沉积，减少溶血。思普可泮作为一种选择性的补体B因子抑制剂，可特异性抑制补体旁路扩增环，控制补体过度激活，从而在机制层面为IVH和EVH的双重控制提供支撑。

上述机制优势，已在临床研究中得到验证。2026年欧洲血液学协会（EHA）年会上公布的两项III期研究，为思普可泮的临床价值提供了重要证据^6,7。在既往未接受过补体抑制剂治疗的PNH患者中，思普可泮组主要终点（血红蛋白[Hb]≥120 g/L）达标率为59.5%，显著优于依库珠单抗组的8.3%（P<0.0001，图1），Hb较基线平均升高5.1 g/dL，乳酸脱氢酶（LDH）较基线的最小二乘均值百分比变化为-84.0%，提示IVH得到有效控制。在C5抑制剂经治后仍贫血的人群中，转换为思普可泮治疗后，主要终点（Hb≥120 g/L）达标率达52.8%。值得注意的是，该研究人群在入组前已接受至少6个月的C5补体抑制剂治疗，但其网织红细胞计数仍处于较高水平，提示骨髓代偿性造血活跃、残留溶血持续存在。转换为思普可泮治疗后，网织红细胞计数较基线下降的最小二乘均值为166.29×10⁹/L，C3片段沉积均值由基线9.31%降至第24周0.19%（图2），提示EVH得到有效控制，进一步凸显了思普可泮全面控制溶血的临床价值。

图1 主要终点达标率 

图2 C3片段沉积均值由基线至第24周的变化

除疗效外，安全性同样是PNH治疗需要关注的重要方面。研究显示，思普可泮耐受性良好。301研究中，思普可泮组治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率（75.7%）低于依库珠单抗组（86.1%），且未发生导致剂量减少、停药或退出试验的TEAE。302研究中，TEAE多为1~2级，未发生导致剂量减少或永久停药的TEAE，未发生与药物相关的严重不良事件，BTH发生率仅为2.8%，为PNH患者的长期管理提供了重要保障。

从长期用药管理的角度看，给药方式的便利性同样值得关注。思普可泮采用每日一次口服给药，且不受进食影响，为患者提供了较为便利的用药选择，有助于提升长期用药依从性。相较于需要静脉输注的治疗方式，口服给药能够避免因静脉输注延迟、治疗中断等人为因素导致的血药浓度波动，进一步降低了BTH风险，从治疗实施层面为长期规范管理提供支持。