图解乳“献” | 第157期 凋亡相关miRNAs与乳腺癌放射敏感性图解
本期配图来自2026年4月22日发表于Genes Dis的文章“A comprehensive review on apoptotic miRNAs and antagomiRs in breast cancer: Enhancing radio sensitization”
上图梳理了乳腺癌
中调控凋亡信号通路、影响放射敏感性的关键miRNAs及抗miRNAs（AntagomiRs）网络。放疗是乳腺癌核心治疗手段之一，而肿瘤细胞通过抑制凋亡通路获得放射抵抗，是导致局部复发和治疗失败的重要原因。以miRNA为切入点，靶向凋亡通路恢复放射敏感性，正成为精准放疗领域的重要探索方向。
1.放射敏感性与凋亡的核心关系
定义：放射敏感性指肿瘤细胞对电离辐射诱导DNA损伤及细胞凋亡的响应程度，其核心在于凋亡信号通路（内源性线粒体通路与外源性死亡受体通路）能否被有效激活。
关键调控层：miRNAs通过靶向凋亡促进/抑制基因、DNA修复因子及氧化应激调控分子，双向调节放射敏感性。
2.放射增敏miRNAs及其作用通路
miR165p：通过靶向ANLN基因抑制乳腺癌细胞增殖，与放疗联合可增加细胞凋亡。
miR200c：通过调控FAP1和TUBB3，增强放疗诱导的凋亡，尤其在MDAMB231和MCF7细胞中效果显著。
miR149：经 irradiation激活后，通过靶向SP1、FOXM1等基因减少放射抵抗，促进凋亡。
miR1855p：通过miR1855p/TPD52轴抑制TNBC细胞增殖，增强放疗后凋亡。
miR935p：通过EphA4/NFκB通路协同放疗诱导凋亡，在MDAMB231细胞中表现出显著的放射增敏作用。
3.抗miRNAs的放射增敏机制
antimiR21：抑制miR21可解除其对FasL和凋亡通路的抑制，增加放疗诱导的细胞死亡。
antimiR27a：阻断miR27a对AKT通路的激活，促进TNBC细胞凋亡，逆转放射抵抗。
antimiR23a：抑制miR23a可解除其对FOXO3的抑制，恢复凋亡通路活性，增强放疗敏感性。
4.核心信号通路关联
凋亡通路： intrinsic（线粒体）和extrinsic（死亡受体）通路均受miRNAs调控，如miR22通过靶向SIRT1激活 intrinsic凋亡。
DNA修复与ROS通路：miR1395p通过抑制DNA修复基因和ROS清除机制，增加放疗诱导的DNA损伤和氧化应激。
NFκB/AKT/mTOR通路：miR935p、miR27a等通过调控这些通路影响细胞存活与凋亡平衡。
小结
miRNAs通过多层次调控凋亡信号网络，在乳腺癌放射增敏中发挥“双向开关”作用。理解miRNA靶基因通路间的协同机制，有助于突破放疗抵抗瓶颈，推动基于生物标志物的精准放疗策略发展。
参考文献：
[1] Najafi-Amiri M, Pourhabib-Mamaghani M, Aghaee-Bakhtiari SH, Bahreyni-Toossi MT, Azimian H. A comprehensive review on apoptotic miRNAs and antagomiRs in breast cancer: Enhancing radio sensitization. Genes Dis. 2026;13(6):102024. Published 2026 Apr 22. doi:10.1016/j.gendis.2025.102024
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编辑：Rosewei
审校：Ocean
排版：Ocean
执行：Ocean
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