郭晔教授、黄志刚教授 | 破局二十余年，贯穿术前术后：KEYNOTE-689方案获批，开启LA-HNSCC围术期免疫全程管理新篇章
导读
头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是我国常见的恶性肿瘤之一，超过60%的患者初诊即处于局部晚期，即便采用涵盖手术、放疗和放化疗的多学科团队（MDT）诊疗模式，其治疗结局仍有待改进[1]。KEYNOTE-689研究探索了免疫全程管理模式在局部晚期HNSCC（LA-HNSCC）中的应用并取得阳性结果，基于该研究结果，9月3日国家药品监督管理局（NMPA）批准帕博利珠单抗单药作为新辅助治疗，并在手术后作为辅助治疗联合放疗加或不加顺铂化疗，随后继续帕博利珠单抗单药治疗，用于PD-L1 CPS ≥1的LA-HNSCC成人患者，打破了该领域二十余年的治疗僵局。
医脉通特邀同济大学附属东方医院郭晔教授和首都医科大学附属北京同仁医院黄志刚教授进行专访，分享KEYNOTE-689方案获批对国内LA-HNSCC围术期临床实践的影响，以及免疫参与“新辅助+手术+辅助”的全程治疗模式给多学科协作诊疗带来的机会和挑战。
【郭晔教授】
突破瓶颈，贯穿全程——开创LA-HNSCC围术期治疗新局面
过去二十多年间，对于LA-HNSCC，采用手术+辅助放疗或同步放化疗的治疗模式，患者生存获益十分有限。KEYNOTE-689是一项具有里程碑意义的研究，证实了在既往标准治疗基础上加入帕博利珠单抗围手术期治疗可以显著改善可切除LA-HNSCC患者的无事件生存期（EFS），并显示出OS获益的趋势。此次KEYNOTE-689方案的获批，突破了LA-HNSCC既往治疗模式的疗效瓶颈，具有非常重要的临床意义。在中国，大部分头颈部鳞癌为口腔鳞癌，根治性手术是其主要局部治疗手段，此次获批为该类患者提供了免疫全程参与治疗新模式。对于口咽癌、喉癌、下咽癌等器官功能保留需求强烈的患者，KEYNOTE-689方案为其提供了改善生活质量的治疗新方案。
KEYNOTE-689方案的价值已然明确，但如何让这一价值真正落实到每一位患者，离不开多学科诊疗（MDT）模式的深度参与。长期以来，包括中国临床肿瘤学会（CSCO）头颈部肿瘤专委会在内的多个学/协会都在不遗余力地推广HNSCC的MDT治疗模式。基于KEYNOTE-689研究结果，2026版《CSCO头颈部肿瘤诊疗指南》将帕博利珠单抗纳入可切除LA-HNSCC围手术期治疗推荐[2]。KEYNOTE-689方案贯穿LA-HNSCC术前新辅助至术后辅助治疗全程，其落地实施天然依赖于头颈外科、肿瘤内科、放疗科等多学科的深度协作。因此，该方案的推广将推动MDT模式的普及，各级医院均需加快建立多学科协作机制，确保全程治疗的规范化执行，最终使患者获益最大化。
【黄志刚教授】
规范落地，分级质控——全面落实免疫全程管理模式对可切除LA-HNSCC的临床获益
对于可切除LA-HNSCC，外科决策的首要目标是根治性治疗，其次是考虑功能保全。KEYNOTE-689研究[3]显示免疫围手术期治疗可以给可切除LA-HNSCC患者带来全方位的获益：一方面显著改善无事件生存期（EFS），在PD-L1 CPS≥1人群中，帕博利珠单抗组中位EFS 达到59.7个月，3年EFS率为58.2%；另一方面免疫新辅助治疗有助于缩小手术范围，部分原本需要接受开放手术的患者，有机会接受微创手术，从而降低治疗强度，提升患者的功能保全率和功能保全质量。
KEYNOTE-689研究为LA-HNSCC围手术期免疫治疗提供了有力依据，但免疫治疗在国内头颈肿瘤领域应用时间较短，普及范围亦有限。因此，中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会以及国家耳鼻咽喉科专业医疗质控中心头颈外科专家组，已将免疫治疗在头颈外科的规范化应用与推广以及质量控制作为近年来的重点工作。
KEYNOTE-689研究结果公布后，专家组随即在《中华耳鼻咽喉头颈外科杂志》发表述评，对该研究的临床启示进行解读。目前，专家组正在基于KEYNOTE-689等研究的最新证据，对2023年制定的《头颈部鳞状细胞癌免疫检查点抑制剂专家共识》进行全面修订和更新，完善局部晚期围术期免疫治疗专家推荐，为临床实践提供更系统的指导。
在临床质量控制方面，免疫治疗已经被纳入头颈外科治疗质量控制体系指标，旨在保障不同地区、不同层级医疗机构在免疫治疗应用中的同质性。国家耳鼻咽喉科专业医疗质控中心每年都会定期在全国多地举办临床治疗质量提升培训班，促进免疫治疗在头颈部鳞癌中的规范化应用与同质化推广。同时，依托全国范围内的质控哨点医院，逐步构建起覆盖广泛、上下联动的质控网络，确保免疫治疗的临床获益能够在各级医疗机构中真正落到实处。
结语
KEYNOTE-689方案的获批，打破了LA-HNSCC领域二十余年的治疗僵局，也标志着国内LA-HNSCC正式从“手术+辅助放疗/放化疗”的标准治疗模式，迈入“免疫新辅助+手术+免疫辅助”的全程管理新时代。免疫治疗全程管理给可切除LA-HNSCC患者带来了全方位的获益，不仅显著改善患者生存，同时有助于保留器官功能，提升患者生活质量。相信随着新方案的落地以及免疫全程管理模式的持续推广实施，更多LA-HNSCC患者将实现更长、更高质量的生存。
附：KEYNOTE-689研究
KEYNOTE-689研究共入组714例可切除LA-HNSCC患者，按照1：1的比例随机分配至帕博利珠单抗组（n=363）或对照组（n=351）。所有患者均接受即手术+术后放疗，帕博利珠单抗组在术前接受2个周期的新辅助免疫治疗，并在标准术后治疗基础上继续接受辅助免疫治疗，主要终点包括EFS，关键次要终点包括MPR、OS。
中位随访时间为38.3个月，在PD-L1 CPS≥1人群中，帕博利珠单抗组的中位EFS为59.7个月（95%CI，37.9-NR），对照组为29.6个月（95%CI，19.5-41.9）（HR：0.70；95%CI 0.55-0.89；P=0.0014）；两组3年EFS率估计值分别为58.2%和44.9%[3]。
专家介绍
郭晔 教授
同济大学附属东方医院主任医师
肿瘤科-新药一期临床试验中心主任
国家癌症中心鼻咽癌、喉癌质控专委会副主委
中国临床肿瘤学会头颈肿瘤专委会前任主委
中国医师协会头颈肿瘤专委会副主委
中国医促会鼻咽癌防治分会副主委
中国临床肿瘤学会甲状腺癌专委会副主委
中国抗癌协会鼻咽癌专委会委员
上海市抗癌协会头颈肿瘤专委会副主委
黄志刚 教授
首都医科大学附属北京同仁医院
主任医师、头颈外科首席专家
博士研究生导师、享受国务院政府津贴专家
中华医学会耳鼻咽喉头颈外科委员会主任委员
《中华耳鼻咽喉一头颈外科杂志》副主编
主要从事头颈肿瘤临床和相关基础研究
参考文献
[1] 郭晔，胡超苏，张陈平. 局部晚期头颈部鳞状细胞癌免疫治疗MDT专家共识（2025年版）［J］. 中国癌症杂志, 2025, 35 (11): 1076-1090.
[2] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）头颈部肿瘤诊疗指南[M]. 北京：人民卫生出版社，2026.
[3] Uppaluri R, Haddad RI, Tao Y, et al. Neoadjuvant and Adjuvant Pembrolizumab in Locally Advanced Head and Neck Cancer. N Engl J Med. 2025;393(1):37-50.
审校：Faline
排版：Qiong
执行：Faline
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