2026 WCLC·中国时刻｜韩解非教授：攻坚肺癌脑转移难题，PD-1/VEGF双抗后线治疗再添真实世界证据
前言
中枢神经系统（CNS）转移是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）最常见的远处转移结局之一，发生率高达40%~60%，其中以脑转移为主，高危患者可合并脑膜转移；接受≥3线治疗的患者中位总生存期（OS）不足6个月，临床治疗手段十分有限。在2026年世界肺癌大会（WCLC）上，首都医科大学附属北京胸科医院韩解非教授公布了PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗用于≥3线治疗NSCLC脑转移患者的多中心回顾性研究结果，为这一难治性人群的临床治疗提供了全新的真实世界参考。医脉通特邀韩解非教授解读研究内容及临床意义，以飨读者。
晚期NSCLC脑转移患者预后差，传统化疗颅内穿透能力有限，靶向治疗仅覆盖少数携带驱动基因突变的人群，后线治疗始终存在巨大的未满足需求。依沃西单抗是一款靶向PD-1与VEGF的双特异性抗体，兼具免疫激活与抗血管生成双重作用，此前前瞻性临床试验已初步显示其具有颅内抗肿瘤活性，但真实临床场景下、多线经治人群的相关证据仍十分匮乏。本研究旨在评估依沃西单抗作为≥3线治疗方案，在合并脑转移的晚期NSCLC患者中的颅内疗效、临床获益与安全性。
本研究为多中心回顾性研究，连续纳入2024年1月至2025年12月期间，40例经MRI确诊脑转移的晚期NSCLC患者，其中11例同时合并经脑脊液细胞学证实的脑膜转移。所有患者接受依沃西单抗（20mg/kg，每3周1次）作为≥3线系统治疗，14例为单药治疗，26例为联合化疗。
入组标准包括：ECOG体能评分0~2分；既往接受过至少2线系统治疗；入组前4周以上完成既往颅脑放疗且影像学证实进展者允许入组。
研究主要终点为基于RANO/RANO-LM标准评估的颅内客观缓解率（IC-ORR）与颅内疾病控制率（IC-DCR）；次要终点包括颅内无进展生存期（IC-PFS）、OS、神经症状缓解及基于NCI-CTCAE v5.0的安全性，生存数据采用Kaplan-Meier法分析。
基线特征
入组患者中位年龄59岁（范围37-76岁）；17例（42.5%）携带表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变，且均经EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败；65.0%的患者接受过既往颅脑放疗；47.5%的患者基线使用皮质激素控制CNS症状；中位既往治疗线数为3线（范围3-6线）。
疗效数据
全人群：IC-ORR为22.5%（9/40），IC-DCR为77.5%（31/40）；中位IC-PFS为5.6个月（95%CI 4.1-7.1），中位OS为10.3个月（95%CI 7.8-12.8）。
单纯脑转移亚组（n=29）：疗效更优，IC-ORR达31.0%（9/29），IC-DCR达86.2%（25/29）；中位IC-PFS为6.7个月，中位OS为11.8个月；62.1%的患者达到水肿缓解终点，58.6%实现持续的神经症状改善。
脑转移合并脑膜转移亚组（n=11）：IC-ORR为0，IC-DCR为54.5%（6/11）；中位IC-PFS为3.1个月，中位OS为6.7个月；36.4%的患者颅内高压症状获得一过性改善。
安全性
75.0%的患者发生任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs），≥3级TRAEs发生率为22.5%，最常见的为中性粒细胞减少（10.0%）、转氨酶升高（5.0%）、高血压（5.0%）。1例有既往缺血性卒中、未控制高血压及脑血管狭窄病史的患者，在第1周期治疗后发生3级脑梗死；研究未发生5级TRAEs。
这项多中心回顾性研究显示，依沃西单抗在多线经治的晚期NSCLC脑转移患者中，可实现中度的颅内疾病控制，且安全性特征可控，研究结果为这一难治性人群提供了初步的真实世界参考依据，相关结论有待大规模前瞻性临床试验进一步验证。
目前，晚期NSCLC合并脑转移的后线治疗仍面临诸多困境，传统化疗颅内获益有限，患者中位生存不足半年，且常伴随神经功能损伤与生活质量下降，临床亟需更多有效且耐受的治疗选择。PD-1/VEGF双抗通过同时调控免疫微环境与肿瘤血管生成，理论上可更好地突破血脑屏障、发挥颅内抗肿瘤活性，此前前瞻性研究已初步验证其潜力，但真实世界中多线经治人群的数据仍较为空白。
本研究是国内多中心的真实世界探索，结果显示依沃西单抗在后线脑转移患者中实现了77.5%的颅内疾病控制率，中位OS突破10个月；尤其是单纯脑转移人群的中位OS达到11.8个月，且近六成患者获得持续的神经症状缓解，这对于体能状态普遍较差的后线患者而言，是非常有价值的临床获益。同时我们也观察到，合并脑膜转移的患者获益相对有限，提示这部分人群的治疗难度更高，仍需探索更有效的联合治疗策略。
安全性方面，整体不良反应可控，≥3级TRAEs发生率为22.5%，以血液学毒性、轻度血管相关不良反应为主，通过对症支持与剂量调整可有效管理。值得临床关注的是，对于存在脑血管基础疾病、高血压控制不佳的患者，应用这类抗血管生成类药物时需警惕脑血管事件风险，做好基线评估与全程安全监测。
总体而言，这项真实世界研究为PD-1/VEGF双抗用于肺癌脑转移后线治疗补充了真实临床场景下的疗效与安全性证据。未来仍需更大样本的前瞻性研究进一步验证，同时探索联合局部放疗、新型靶向药物等策略，进一步提升颅内疗效，尤其是攻克脑膜转移的治疗难题。
专家简介
- 韩解非 教授 -
首都医科大学附属北京胸科医院肿瘤中心主任助理、主治医师，硕士研究生导师
国家公派新加坡国立癌症中心访问学者
中国临床肿瘤学会青年专家委员会委员
中国胸部肿瘤协作组青年专家委员会委员
北京医学奖励基金会肺癌青年专家委员会委员
长期深耕肺癌精准诊疗与转化研究领域，主攻肺癌免疫治疗耐药机制、中枢神经系统转移精准诊疗及生物标志物探索。
先后主持国家自然科学基金青年项目、面上项目、首发专项等多项国家级、省部级课题。以第一作者身份在《Nature Communications》《Science Advances》等国际高水平期刊发表多篇论文，研究成果多次亮相世界肺癌大会、美国临床肿瘤学会等国际学术会议，并斩获APLCC青年研究者奖等国际奖项。
参考资料：X. Han, et al. Ivonescimab as Later-Line Therapy for NSCLC Patients With CNS Metastases: A Multicenter Retrospective Study. 2026 WCLC Abstract（P1.251）.
撰写：Lena
审核：Lena
排版：Lena
执行：Lena
