郭璐教授团队：探索外泌体靶向干预，挖掘高原性肺动脉高压治疗新方向

郭璐教授团队：探索外泌体靶向干预，挖掘高原性肺动脉高压治疗新方向｜ERS 2026 华夏鸿音

来源： 2026.09.09

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本文审核：四川省人民医院郭璐教授

“匠心求索，彰显华夏硕果”

2026年9月5日至9日，第36届欧洲呼吸学会（ERS）国际大会将在西班牙巴塞罗那盛大举行。为呼吸医学领域全球规模最大、最具影响力的年度学术盛会之一，本次ERS大会预计将吸引约20,000名来自世界各地的呼吸领域专家，涵盖临床医生、科研人员、护理人员及患者代表等，共同探讨呼吸医学的最新科学进展与临床实践。

本届大会上，电子科技大学附属医院•四川省人民医院郭璐教授团队的一项研究聚焦于促红细胞生成素（EPO）预处理的骨髓间充质干细胞（BMSCs）来源外泌体，通过递送分泌型卷曲相关蛋白1（Sfrp1）抑制Wnt/β‑catenin信号通路，为高原性肺动脉高压（HAPH）提供了全新的靶向干预策略。

研究背景

HAPH是一种慢性进展性疾病，以肺血管重构、纤维化和进行性右心负荷增加为特征，可导致高原地区居民发生右心衰竭和过早死亡。本研究提出，EPO预处理可增强BMSCs的旁分泌功能，进而提升其外泌体的治疗效能。

研究方法

研究团队从雄性Sprague‑Dawley大鼠（6周龄）中分离BMSCs，以500 IU/mL的EPO处理24小时，随后通过超速离心法收集外泌体（BMSC/EPO‑exo），并采用透射电镜、纳米颗粒追踪分析和蛋白质印迹法进行表征鉴定。蛋白质组学分析显示，EPO刺激显著上调了多种抗纤维化蛋白，其中Sfrp1在Wnt信号通路中高度富集。在体内实验中，将大鼠置于低压低氧舱中饲养12周建立HAPH模型，并在最后2周内分别给予尾静脉注射磷酸盐缓冲液、未处理BMSCs外泌体或EPO预处理外泌体（每周1次）。

研究结果

与未处理外泌体相比，EPO预处理外泌体能更显著地降低模型大鼠的右心室收缩压、右心室肥厚指数、肺动脉中膜厚度、血管周围胶原沉积及肺纤维化面积。同时，ELISA检测显示炎症因子IL‑1β和TNF‑α水平明显下降；蛋白质印迹证实Sfrp1表达上调，且磷酸化GSK‑3β及β‑catenin水平受到抑制，且BMSC/EPO‑exo组效果更为突出。在转化生长因子‑β1（TGF‑β1）诱导的大鼠肺动脉成纤维细胞中，EPO预处理外泌体可抑制细胞迁移、降低Col1a1和α‑SMA（Acta2）的mRNA表达，而Sfrp1的过表达进一步增强上述抗纤维化效应，证实Sfrp1在介导EPO‑exo保护作用中的关键角色。

研究结论

综上所述，EPO预处理通过增强BMSCs外泌体的旁分泌功能，上调Sfrp1并抑制Wnt/β‑catenin通路，从而减轻肺血管重构、纤维化和炎症反应，为HAPH提供了一种有前景的靶向治疗策略，也为后续临床转化奠定了实验基础。

专家简介

郭璐教授

电子科技大学附属医院•四川省人民医院
主任医师教授博士/博士后导师
呼吸与危重症医学科（PCCM）学科主任
呼衰中心主任兼肺移植病房副主任
四川省卫健委学术技术带头人
四川省“卫生健康英才计划”首席专家
四川省“天府青城计划”医疗卫生领军人才
中国医师协会呼吸医师分会常委
中华医学会呼吸病学分会委员
中华医学会内科专委会委员
四川省医学会内科专委会主任委员
四川省医疗卫生与健康促进会呼吸与危重症医学专委会主任委员

参考文献

1.Guo, et al. Erythropoietin-Primed Bone Marrow Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes Deliver Sfrp1 to Inhibit Wnt/β‑catenin and Treat High-Altitude Pulmonary Hypertension. ERS 2026. PA4250.

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