副肿瘤性自身免疫性多器官综合征可快速致死

来源：爱唯医学网 2011.08.10

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在韩国首尔召开的世界皮肤病大会上，加州大学欧文分校的皮肤病和生物化学教授Sergei A. Grando博士围绕副肿瘤性自身免疫性多器官综合征(PAMS)进行了报告。

皮肤病变是鉴别典型天疱疮和PAMS的关键。这种鉴别具有重要意义，因为PAMS通常具有快速致死性，绝大部分患者在确诊后几个月内死亡，通常死于感染或呼吸衰竭所致的多器官系统衰竭。2/3的PAMS患者在首次发生皮肤黏膜疹时就已知患有恶性肿瘤，这些肿瘤按发生率依次为：非霍奇金淋巴瘤(见于40%以上的PAMS患者)、慢性淋巴细胞性白血病(30%)、Castleman病(10%)和胸腺瘤(6%)。对于符合PAMS诊断标准但无已知恶性肿瘤的患者，宜对隐匿性恶性肿瘤进行探查。

寻常型天胞疮病人的平复病变

鉴别PAMS皮肤病变与典型天疱疮皮肤病变的关键在于，PAMS患者在躯干和四肢(包括手掌和脚掌，但不包括头皮)的炎性基础上通常出现炎性斑疹、丘疹、斑块和水疱，与此相反，寻常型天疱疮的水疱一般更明显，结痂性糜烂面很少出现红斑，且这些病变通常发生在头皮、躯干和四肢(但不包括手掌和脚掌)的非炎性基础上。PAMS最常见的皮肤病变部位为手掌，而寻常型天疱疮为头皮。此外，寻常型天疱疮的尼氏征为阳性，而PAMS为尼氏征阴性。PAMS以严重和弥漫性口腔黏膜受累为特征，患者可因水疱和糜烂而持续存在疼痛性口炎。另外，PAMS还经常累及眼和生殖器等其他器官的黏膜。在PAMS患者中，瘢痕性结膜炎特别常见。相反，天疱疮的口腔黏膜受累情况较为离散，且眼部和其他非口腔黏膜很少受累。

鉴别诊断的另一个关键是：PAMS与HLA-DRB1*03等位基因相关，而寻常型和落叶型天疱疮分别与HLA-DRB1*04等位基因和HLA-DRB1*14等位基因呈强相关。

副肿瘤性自身免疫性多器官综合征患者的唇粘膜

PAMS还累及呼吸系统，脱落的支气管上皮细胞可导致小气道闭塞和闭塞性细支气管炎。典型天疱疮一般不累及呼吸系统。PAMS可同时累及食管和结肠，而寻常型天疱疮仅累及食管。

既往一项纳入28例PAMS患者的研究显示，所有28例患者均存在疼痛性和泛发性口炎，26例的呼吸系统受累，22例死于呼吸衰竭，19例存在苔藓样皮肤病变，仅7例无皮肤病变(Br. J. Dermatol. 2003;149:1143-51)。

基于皮肤病变表现，可区分至少5种PAMS亚型。这些天疱疮样PAMS亚型包括副肿瘤性天疱疮、大疱性天疱疮样PAMS、多形性红斑样PAMS、扁平苔癣样PAMS和移植物抗宿主病样PAMS。Grando博士未使用“副肿瘤性天疱疮”这一术语，因为其限制性过强。毕竟，真正的天疱疮通常并不累及肺部。

在治疗方面，大剂量皮质激素通常可有效治疗大部分典型天疱疮患者，对于病情顽固者，通过应用细胞毒性药物、环孢素、静脉丙种球蛋白以及其他二线药物可取得良好效果。相比之下，PAMS对所有传统治疗药物均表现耐药性。能够有效治疗PAMS的方案很少。首选强的松与环孢素联用，同时加用或不加用环磷酰胺的治疗方案。此外，每月静脉注射1次丙种球蛋白可使患者的寿命延长数月。