ASTRO 2011：局部晚期直肠癌 不用奥沙利铂而应加强放疗
来源：爱唯医学网
2011.10.10
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ASTRO 2011-法国尼斯的Jean-Pierre Gerard医生在美国放射肿瘤学会(ASTRO)年会上报告称，对于局部晚期直肠癌
患者，应不用奥沙利铂(乐沙定)剂量而将术前放疗剂量由45 Gy增至50 Gy，包含毒性较小的卡培他滨(希罗达)的化疗和50 Gy放疗应成为这类患者的标准术前放化疗方案。
患者，应不用奥沙利铂(乐沙定)剂量而将术前放疗剂量由45 Gy增至50 Gy，包含毒性较小的卡培他滨(希罗达)的化疗和50 Gy放疗应成为这类患者的标准术前放化疗方案。 既往多项大型研究显示，即使行全直肠系膜切除术，术前放疗仍可减少局部复发，而且放化疗(尤其是术前)由于单纯放疗。Gerard医生等人在试验设计上借鉴了Italian STAR 01试验的经验(对747例患者在术前给予奥沙利铂和50 Gy放疗)，后者的结果已在2009年ASCO年会上报告：加用奥沙利铂只会增加毒性。
本次报告的ACCORD 12试验3年结果来自一个意向治疗人群中的598例患者。这些患者被随机分组，Cap45组(n=287)术前接受卡培他滨1600 mg/m2治疗5 d+45 Gy放疗 (每次1.8 Gy)，Capox50组(n=287)术前接受同样剂量的卡培他滨+奥沙利铂50 mg/(m2w)+ 50 Gy放疗 (每次2.0 Gy)。所有患者均接受全直肠系膜切除术，由治疗中心自行决定辅助治疗方案。
2010年发表的早期结果(J. Clin. Oncol. 2010;28:1638-44)显示，根据Dworak标准，两组患者在主要终点方面无显著差异：Cap45组和Capox50组的病理学完全应答率分别为13.9%和19.2%(P=0.09)，而3或4级毒性发生率差异显著(11% vs. 25%；P＜0.001)。该分析针对的是实际治疗人群。
3年时(意向治疗人群，两组各有299例患者)，Cap45组和Capox50组在局部复发率(6.1% vs. 4.4%)、远处转移率(25% vs. 21%)、无病生存率(71% vs. 73%)、总生存率(85% vs. 88%)或≥3级毒性(2.7% vs. 1.3%)等方面均无显著差异。
分析显示，3年无病生存率的显著预测因素包括：病理学分期(T0-1 vs. T2或T3；P＜0.00001)、淋巴结状态(N0 vs. N1-2；P＜0.0001)和接近切缘(≤1 mm vs. ＞1 mm；P＜0.0001)。
研究者总结认为，奥沙利铂增加毒性(主要是腹泻)而不影响病理学应答，5周给予50 Gy放疗堪比手术而且可能有助于减少切除体积，卡培他滨的活性等同于5-FU且不必静脉注射。综合考虑美国、意大利的既往研究结果，研究者建议采用“CAP50方案”，即5周给予50 Gy放疗、用卡培他滨代替5-FU、不用奥沙利铂。
)而不影响病理学应答，5周给予50 Gy放疗堪比手术而且可能有助于减少切除体积，卡培他滨的活性等同于5-FU且不必静脉注射。综合考虑美国、意大利的既往研究结果，研究者建议采用“CAP50方案”，即5周给予50 Gy放疗、用卡培他滨代替5-FU、不用奥沙利铂。 但并非所有人都对此感到信服。特邀评论员、纪念Sloan-Kettering肿瘤中心的Karyn A. Goodman医生指出，该试验数次改变治疗参数，明显降低了其结果的说服力，不足以推导出Gerard医生的结论。首先，对试验组在增加放疗剂量至50 Gy的同时加用奥沙利铂；其次，将基线化疗从5-FU改为卡培他滨，且剂量略低于既往其他术前放化疗试验所用的剂量；第三，主要终点为病理学完全应答，而这一指标尚未被证实可代替总生存或局部控制。此外，这项研究有足够效力发现病理学完全应答的较大差异，因此实际上不必纳入这样大的样本量即可评估结直肠癌辅助治疗的效果。
ACCORD 12试验获得了罗氏、赛诺菲-安万特和法国国家临床研究医院项目的支持，由法国国立肿瘤研究所主持。Gerard医生和Goodman医生均报告无相关利益冲突。
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