最新研究表明，使用全反式维A酸(ATRA)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)具有疗效好(缓解率85%~90%)、不诱发弥漫性血管内凝血、不抑制骨髓造血功能、使用简单方便等优点，被公认为治疗APL的首选药物。但临床发现可出现一些不良反应，需引起重视。

一般不良反应及处理

不良反应：

表现为皮肤干燥、脱屑、口角炎，头晕、头痛，恶心、呕吐、食欲不振，骨关节疼痛，谷丙转氨酶、胆红素等升高，皮疹、外阴、阴囊皮炎，脸和上肢水肿等。以上不良反应一般较轻，常在继续用药1~2周后渐渐减轻或消失。经对症处理患者多能耐受，不影响治疗。

处理措施：

口角炎可用生理盐水稀释的甘油润湿，或用中药方剂玄参汤煎汤代茶饮。骨关节疼痛用非甾体类抗炎药可缓解。外阴、阴囊皮炎可用生理盐水局部湿敷，或用糖皮质激素软膏外涂，继发感染用抗菌药。

特殊不良反应及处理

使用ATRA可见到一些严重的不良反应，如高白细胞症及与之相关的维A酸相关综合征、颅内高压综合征等，如不及时治疗轻则影响疗效，重则危及生命。

A 高白细胞症

高白细胞症是ATRA治疗中的特殊表现，白细胞总数超过10×109／L，发生率约33%~70%，峰值平均在用药17日前后出现，也有提前在治疗后第1周出现的，其发生机制不详，可能与ATRA刺激造血、使细胞由休止期进入增殖期以及细胞因子的作用有关。

高白细胞症可伴发一些严重的并发症如维A酸相关综合征，临床表现为发热、体重增加、水钠潴留、肺部浸润、呼吸困难、心包积液、高血压、肾功能衰竭、心力衰竭等。维A酸相关综合征是影响预后的一种危险因素。

有关本综合征的诊断目前尚无生物学诊断标准，一般认为服用ATRA治疗时若出现发热、胸痛、呼吸困难（如成人呼吸窘迫综合征等）临床表现、且无其它可以解释的原因存在时即可考虑为维A酸相关综合征。

处理措施：出现高白细胞症时，立即应用羟基脲0.5 g降低白细胞数，每日2~3次口服，同时减少ATRA剂量。反应严重者停用ATRA。维A酸相关综合征者，予地塞米松每日10mg，静脉滴注至少3日，并正压持续输氧。国外有学者报告ATRA合并泼尼松龙治疗，可使白细胞数降至10×109／L以下，从而减少维A酸相关综合征的发生。

B 高颅内压综合征

在ATRA治疗过程中，如患者出现头晕、头痛、呕吐、颈抵抗、视神经乳头水肿、脑脊液压力增高而无中枢神经系统白血病依据，减量或停用ATRA后症状减轻或消失，可诊断为ATRA治疗相关高颅内压综合征。其发生可能与ATRA引起的血管通透性增加有关。

处理措施：适当减少ATRA药量后大都可使症状缓解或消失，不必停药；如同时伴有白细胞增高症可加用化疗药和地塞米松等；如头晕、头痛剧烈可使用甘露醇等脱水；对ATRA治疗出现头痛者应尽早使用40％甘油及0．9％氯化钠口服，以减轻症状。

C 高组织胺血症

有文献报道，使用ATRA治疗后可出现发热、全身潮红、心动过速，支气管哮喘、排黑便甚至发生休克等症状，外周血白细胞、嗜碱粒细胞绝对值、血组织胺水平均增高。该并发症发生可能与APL细胞分化为嗜碱粒细胞释放组织胺有关，一旦出现后果严重，应引起重视，及时使用抗组织胺药以控制病情。

处理措施：近年有研究显示，减少ATRA剂量，即以小剂量ATRA 25~40mg/d分次口服，可明显减轻上述不良反应，同时可达常规般治疗剂量（60~80mg/d）的完全缓解率。