HER2靶向治疗已经明显提高了HER2阳性早期乳腺癌患者的治疗前景。然而,此类病人中仍然有很多人复发和死于乳腺癌。定义、完善和优化使用已批准的HER2靶向药物(赫赛汀和拉帕替尼)的临床试验仍在进行。此外,正在探索有前途的新方法,例如靶向HER2或其家族的单克隆抗体和小分子酪氨酸激酶抑制剂。深刻了解HER2信号途径,和其他信号途径的关系,抵抗的机制等等,有助制定出合理的组合治疗方案,更深刻的理解HER2阳性乳腺癌病人对治疗的反应。
本综述主要着眼于HER2阳性乳腺癌的目前治疗方案,旨在根据正在进行的临床试验和转化研究更新未来临床实践中可能用到的治疗方案。
图1 HER家族成员异源二聚体的形成和下游信号
目前,对于HER2阳性早期乳腺癌患者,化疗之外使用曲妥珠单抗治疗1年是唯一批准的HER2特异的辅助治疗。然而,很多新药正在临床开发中,包括直接针对HER2受体本身的,还有靶向下游和交互代偿信号通路的。辅助治疗HER2阳性疾病的五类新药包括:拉帕替尼和贝伐单抗,已经批准用于治疗晚期乳腺癌;双EGFR-HER2抑制剂来那替尼;肽疫苗;GP2和AE37。还有一些针对晚期HER2阳性疾病的III期试验研究的新药,尤其是二聚化抑制剂帕妥珠单抗,抗体药物共轭曲妥珠单抗-DM1,mTOR抑制剂依维莫司。如果都取得了阳性结果,这些新的治疗方法今后将会进入辅助治疗。