肾穿刺病理不难。若是肾内科医生经过半年-1年肾病理的培训,抛开执业范围要求不讲,那我觉得应该是可以成为一名合格的肾病理医生的。与外科大病理不同,肾病理相比之下要简单很多,80%以上的病例都是大家所熟知的那10种以内的病理类型。
关于参考书:国内大概有四本肾病理方面的专著,邹万忠教授的肾活检病理诊断图谱,肾活检病理学;郭慕依教授的肾活检病理学;福州军区总医院的肾活检彩色图谱,我只看过前三本,各有所长,建议大家根据需要看一下。
废话不多说了,下面是大家关心的问题,列举一下常见原发性肾小球肾炎(病)和继发性肾小球疾病的常见病理特点,临床特点从略,从大家都熟悉的“光镜,免疫(以免疫荧光为例,也可为免疫组化),和电镜”来说,力求大家都能明白。看大家需要,下次我会上传典型的病理照片与大家分享。
原发性肾小球肾炎(病)
1. 微小病变病
微小病变病光镜和荧光的检查是正常的,只有在电镜下,能见到肾小球足突广泛融合。
小孩子肾病综合征多是这种类型,但由于一般是只有激素耐药或肾炎型NS才会去穿,所以还要注意鉴别其他的疾病,比较常见的是小儿的IgA肾病。
2. 系膜增生性肾炎,以IgA肾病为例
IgA肾病是最常见的肾小球疾病,能占到肾穿病例的近半。特点是免疫病理即可诊断,具体说来就是如果是IgA免疫荧光的结果符合,就多应考虑IgA肾病了。荧光特点是以IgA为主,多伴有C3沉积,可伴有IgG沉积。当然,光镜中可见到系膜增生,电镜下可以见到大块的电子致密物沉积。
3. 膜性肾病
中老年人的NS一般为此类。与IgA肾病相似,免疫病理具有典型的特点。IgG沿毛细血管袢的明亮荧光,多伴有C3沉积。光镜下,基底膜弥漫一致性的增厚,但这对初学者可能不好掌握。我的感觉是基底膜变得有些僵硬感,毛细血管腔变得很圆。电镜下是肾小球基底膜上钉突形成。
4. 局灶阶段性肾小球硬化症(FSGS)
这一型很有特点,无论是从临床还是病理。原则上,只要能见到一个节段性硬化灶,除外其他已知病因,就可诊断原发FSGS。电镜和免疫荧光都不特异,但如果有明亮的IgG和IgA沉积的话,是可以除外FSGS的。
说到这里,想到一个很重要的补充。除了FSGS外,其他的均是弥漫性病变,就是说要有半数小球以上所具有这样的病理改变。比如,在10个肾小球里,只见到一个肾小球有系膜增生,那么要诊断为局灶性肾炎而不是系膜增生性肾炎。
5. 急性肾炎
特点很典型,系膜细胞、内皮细胞增生明显,肾小球体积变大,细胞增多。但有时在发病晚期,细胞增生不明显,仅表现为中性粒细胞浸润。免疫荧光是IgG和C3肾小球内沉积,典型特点是星空型和花环型。电镜可以见到驼峰--比钉突体积大很多,位置相似。
6. 膜增生性肾炎
顾名思义,兼有膜性肾病和系膜增生性肾炎的特点。即,系膜增生,毛细血管壁增厚,双轨形成。免疫荧光特点不是很典型。电镜下能见到系膜插入现象。
7. 硬化性肾炎
硬化肾小球半数以上,间质弥漫纤维化和炎细胞浸润。免疫荧光无特点。电镜下为硬化的基质成分,运气好的话,能够从残留的特点比如钉突等来判断进展为硬化之前的病理类型。
继发性肾小球肾炎
1. 狼疮性肾炎
最有意思的一种,在光镜下可以从正常的肾小球到严重的硬化性肾炎。简要介绍分型吧,一到六型分别是轻微病变型,系膜增生型,局灶阶段型,弥漫增生型,膜型,硬化型。其实每个名称,都几乎把病理特点告诉了我们。轻微病变型--正常,系膜增生型--类似系膜增生性肾炎,局灶阶段型--类似局灶性肾炎和FSGS,弥漫增生型--类似膜增生性肾小球肾炎,膜型--类似膜性肾炎,硬化型--硬化性肾炎。
免疫荧光有鲜明的特点--满堂亮,即可以见到多种甚至所有检测指标的阳性
2. 糖尿病肾病
光镜为基底膜增厚,但是细胞不增生,这点很重要。典型的改变是K-W结节,特点是细胞围成一圈,中间是增生的系膜基质。免疫无特点。
3. 血管源性肾病
比较难,提示一点吧,那就是一定要分清玻璃样变和纤维素样坏死的区别,能够做到这点,会减少很多误诊。
图3:膜性肾病
A:光镜可显示肾小球毛细血管袢均匀一致性增厚,管腔变得很圆。打个比方,正常的毛细血管袢基膜像丝绸般柔软,而膜性肾病,顾名思义,毛细血管袢变得像橡皮管一样。意会哦
B:免疫荧光,特点很突出,一定是IgG为主的,沉积在毛细血管壁,呈颗粒状,三点均不可少。
C:电镜特点也很突出,即毛细血管壁足细胞侧,电子致密物沉积,随着病程的发展,电子致密物可以被新生的基膜包被,吸收等,可见不到典型钉突,也因此电镜下,膜性肾病可分为四期,不展开。
A:毛细血管壁均匀一致增厚,较典型,可以微小病变和IgA的图像相比较
B:IgG,免疫荧光,可打++++,很难见到比这张更典型的了,不用再解释太多。
C:电镜下,基膜足细胞侧电子致密物沉积,如短箭头所示。钉突形成,如长箭头所示。
解释一下:钉突是电子致密物之间的基膜成分,而非电子致密物。
此外,这一例也有足突广泛融合,因此可说足突融合非微小病变所特有。
图5 局灶阶段性肾小球硬化症(FSGS)
这是很时髦的一种肾病,认识不清。一般认为它是有微小病变进展而来,但预后较前者差。
病理改变很有特点,那就是像名称中的一样局灶(<50%)肾小球,节段(<50小球体积)的硬化灶,现可分为五型,顶端型、门型、细胞型、塌陷型和非特殊型。一般发生在皮髓质交接处,原因可能与弓形动脉处,血流动力学的改变有关。诊断的要点是,“哪怕是只见到一个节段性硬化,排除其他可能”,免疫荧光无特征,但记住,免疫荧光不能为IgG、IgA明亮阳性。这一型的诊断是比较困难的,漏诊、误诊较多。
A:HE,节段性硬化。肾小球一半硬化,一半正常,是为节段性改变。
B:IgM免疫荧光阳性,意义类似于微小病变。
电镜:只具有鉴别诊断和辅助诊断的价值,可以见到节段性硬化灶的超微结构,即为增生的基质成分。
图6 新月体肾炎
新月体肾炎是弥漫性病变,就是说一定要大于50%比例的肾小球出现新月体才能诊断。
光镜的表现类似:新月体形成,可分为细胞型、细胞纤维型和纤维型新月体
免疫病理:根据免疫病理,可以分为三类,抗GBM肾病,循环免疫复合物型,和寡免疫复合物型
依次为,线性免疫荧光,颗粒性免疫荧光和无免疫荧光,对应三型。新月体部位呈纤维蛋白阳性。
电镜:可以看到壁层上皮细胞增生,两层以上就是新月体。
A:纤维性新月体,血浆蛋白渗出,毛细血管袢受压
B:免疫荧光,纤维蛋白,显示新月体。此照片非作者所有,请勿下载
电镜表现为:基底膜破裂,纤维蛋白样结构沉积,不太好看懂,从略。
图7 膜增生性肾小球肾炎
膜增生与系膜增生仅少一个字,但二者的病理改变却相差很多。膜增生性肾小球肾炎,从名称上看可以得知,它的病变包括膜+增生,膜是指基底膜,即基底膜增厚,双轨,这在系膜增生性肾炎是看不到的;增生,即系膜增生,含义同系膜增生性肾炎。此外,典型的膜增生,毛细血管袢可以呈分叶状,所以膜增生还有一个名字叫“分叶状肾炎”
免疫荧光与膜肾相似,也是以IgG和C3为主,但不同之处在于,膜增生会有系膜区的沉积,应是毛细血管袢-系膜混合型的分布,而膜肾是毛细血管袢的分布,大家可以仔细比较一下二者免疫荧光的不同。
再说一下膜增生的分型: 经典是分三型,根据免疫复合物沉积的部位从里到外,一型位于内皮下,二型位于基底膜内,三型位于上皮下类似于膜肾。现在,二型已经单独划为致密物沉积病,为一种代谢性肾病,因此,膜增生现在只有两型了。
此外,特殊染色在诊断膜增生时有很大价值,后面会有介绍。
A:HE 毛细血管壁增厚与系膜增生同时存在,毛细血管袢呈分叶状改变。
切记:膜增生是弥漫性肾炎,局灶性的毛细血管壁增厚不能诊断此病,例如不能一见到双轨就诊断膜增生。
B:C3免疫荧光,系膜-毛细血管袢混合分布。
电镜:内皮下电子致密物沉积,系膜基质插入,新生基膜与基底膜构成双轨。这是膜增生最典型的改变,这张图很典型,一定要看懂。
介绍原发性肾小球肾炎的最后一种,也是各种肾小球肾炎最严重的结局--硬化性肾炎
一般说,晚期肾病的病人是不需要做肾穿的,因为穿出来也是硬化肾,没有什么价值。很多时,硬化肾是无意中发现的。诊断主要靠HE染色,表现是多数(>75%)肾小球硬化,此外,肾小管萎缩和肾间质纤维化也是重要的诊断依据。
HE:白箭头指示硬化小球,黑箭头是正常小球,比例恰为75%,肾间质弥漫炎细胞浸润,纤维化。
免疫荧光,电镜价值不大
除原发性肾小球肾炎以外,其实还有很多种类,包括常见继发性肾小球肾炎如狼疮;代谢性如糖尿病肾病,致密物沉积病;血管炎如结节性多动脉炎,显微镜型多血管炎;血栓性微血管病如溶血尿毒综合征,血栓性血小板减少性字典等;遗传性肾小球肾炎如Alport综合征,薄基膜肾病,Fabry病等;肾小管--间质疾病如肾小管坏死,肾间质纤维化。当然,还有移植肾排异反应等等。