“ 1995年，美国Sequus公司开发出了世界上第一个多柔比星脂质体，在美国上市，商品名Doxil（多喜）。1996年获得了欧洲EMA批准，在欧洲上市后，商品名取为Caelyx（楷莱），主要用于治疗卵巢癌、HIV相关的卡波氏肉瘤和多发性骨髓瘤。”

什么是多柔比星？

盐酸多柔比星（doxorubicin hydrochloride）又名盐酸阿霉素，是从波赛（peitues）链霉菌的突变菌株中发现的一种蒽环类抗生素。

蒽环类抗生素于1950年由H.Brockmann命名，是由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质，包括柔红霉素、多柔比星、表柔比星等。

多柔比星普通剂型目前已进入我国医保甲类药物目录，属于肿瘤内科化疗常用药物，被广泛应用于多种肿瘤的治疗。

多柔比星化学结构式

为什么要做成脂质体？

多柔比星属于细胞周期非特异性药物，它的作用机理主要在于直接作用于DNA，能抑制DNA的合成，干扰RNA转录过程，以此来杀死或抑制肿瘤细胞。

这种阻止细胞分裂的作用，并不能选择性地区分肿瘤细胞和正常细胞， 因此与大多数化疗药物一样，多柔比星的不良反应很多。还由于它与心肌的亲和力明显高于其他组织，并能通过半醌代谢物损害心肌细胞，从而带来严重的剂量依赖性心脏毒性，使其临床应用受到极大限制。虽然通过减少累积给药剂量可以一定程度上缓解多柔比星的心脏毒性，但同时会降低对肿瘤的控制效果。

脂质体是一种人工膜，主要由天然或合成的磷脂（如HSPC，DSPE，DPPC等）制备。盐酸多柔比星脂质体药物系将API包裹于表层带有甲氧基聚乙二醇（MPEG）的脂质体中，这种脂质体被称为聚乙二醇化（PEG化）长循环脂质体。

PEG化脂质体能够免遭单核巨噬细胞系统（MPS）鉴别和清除，进而增加药物在血液循环系统中的保留时间，利用肿瘤的EPR效应，以自身长循环特性增加药物在肿瘤部位的蓄积，使肿瘤组织内药物浓度超出正常组织药物浓度20倍，部分甚至达到60倍，从而实现了被动靶向肿瘤的目的。在显著增强了抗肿瘤活性的同时也大大降低了对正常组织的毒性，包括心脏毒性、脱发及骨髓抑制。

有哪些药物已经做成了脂质体？

脂质体药物的这些特性同样的也可应用在别的药物上。到目前为止，全球已经有十余个注射脂质体产品获批上市，其中产品最多的是细胞毒类抗癌药伊立替康、多柔比星、阿糖胞苷、柔红霉素、长春新碱和紫杉醇等，除此以外，成功的脂质体产品还包括镇痛药吗啡，麻醉药布比卡因，抗真菌药两性霉素B等。

国内目前已上市的脂质体药物有4个，分别是紫杉醇脂质体、两性霉素B脂质体 、伊立替康脂质体和多柔比星脂质体。

根据The Insight Partners公司2021年发布的报告显示，全球脂质体给药市场预计将从2019年的36亿美元增长到2027年的近70亿美元， 2020年到2027年预期年复合增长率为8.8%。

多柔比星脂质体上市后大获成功

1995年，美国Sequus公司开发出了世界上第一个多柔比星脂质体，在美国上市，商品名Doxil（多喜）。1996年获得了欧洲EMA批准，在欧洲上市后，商品名取为Caelyx（楷莱），主要用于治疗卵巢癌、HIV相关的卡波氏肉瘤和多发性骨髓瘤。

Sequus公司是一家专门从事脂质体研究的企业，后被ALZA公司收购，后者又被强生收购，产品归到强生名下。

强生的Doxil/Caelyx在2010年达到年销售额峰值6亿美元，取得了巨大的商业成功。2013年，印度最大的仿制药厂Sun Pharmaceutical开发的盐酸多柔比星脂质体注射液仿制药获得FDA批准，商品名Lipodox，现在是强生Doxil/Caelyx的有力竞争者。

此外，2001年，Elan公司还开发了一种非PEG修饰的常规脂质体(NPLD)——多柔比星柠檬酸盐脂质体注射液在欧洲上市，商品名Myocet，主要用于治疗转移性乳腺癌，然而多年来市场表现一般（2016年的销售数据约5百万美元）。

根据DataM Intelligence Analysis 2019年的报告显示，全球多柔比星脂质体市场2021-2028年预期复合增长率为6.2%。

多柔比星脂质体的临床应用广泛

多柔比星脂质体可用作一线全身化疗药物，从全球市场来看，多柔比星脂质体在卡波氏肉瘤、白血病、乳腺癌、多发性骨髓瘤、卵巢癌、子宫内膜癌、肝癌、骨肉瘤、肾癌等多种疾病领域均有临床应用。

根据DataM Intelligence Analysis 2019年数据显示，2018年多柔比星脂质体在乳腺癌疾病领域的市场份额最高，源于全球乳腺癌病例不断增加，对治疗的需求不断增加。

多柔比星脂质体引入国内

2003年，强生旗下西安杨森将盐酸多柔比星脂质体注射液（商品名为楷莱/Caelyx）引入中国市场，2015年注册证号到期后未进行再注册。在此期间，中国市场上相继出现三家仿制药。

根据米内网数据显示，中国公立医疗机构终端盐酸多柔比星脂质体注射液2018年销售额超过26亿元，2019年销售额超过34亿，2020年销售额超过41亿，复合增长率26%。

多柔比星脂质体国内在研企业情况

截至目前，有多家公司多柔比星脂质体已通过一致性评价，包括石药集团、常州吾合生物等。

常州吾合生物简介

常州吾合生物医药有限责任公司创建于2019年8月，主要从事脂质高端复杂制剂的研发、生产和销售。吾合生物创始团队为多名海归博士领衔的核心技术团队，团队拥有20年以上脂质微粒药物递送技术的研发和相关产品的产业化经验，在脂质微粒药物递送技术的研发和产业化领域是国内最早、研发品种最多的团队之一, 研发和产业化水平在全国处于领先地位。

公司核心技术为脂质微粒药物递送技术，拥有脂质体、多囊脂微球和脂质纳米粒三大药物递送技术平台, 主要用于传统化药和核酸药物（包括基因编辑药物）的递送。

2024年5月9日，常州吾合生物医药有限责任公司产品盐酸多柔比星脂质体注射液(合多普®)获得国家药品监督管理局（NMPA）颁发的药品注册证书（证书编号：2024S00760、2024S00761），上市后视同通过一致性评价，这将为临床医生和患者带来新的选择。