3P87/3P97(Practical Pharmacokinetic Program)实用药动学计算程序是中国药理学会数学专业委员会受国家卫生部药品审评办公室的委托组织了五个单位六位专家(张文贵、杨友春、汤仲明、刘昌孝、孙瑞元、余志凌)集体编制的,可处理药动学中各种用药途径的线性和非线性药动学模型,给出有关的药动学参数及各种图表的详细结果,适用于新药开发研制、药动学分析及临床药动学计算。(本章第二节将详细介绍其使用方法)。 3P87(3P97)特点及主要功能有: ① 可处理不同房室数的静脉推注、静脉滴注(包括滴注期和/或滴注后)及非静脉用药(包括有或无滞后时间)的各种线性和非线性药动学模型的时间血浓数据,计算并打印药动学参数,标准误及各种图表。 ② 由计算机自动计算,给出可能的房室数及权重系数的计算结果及图表,包括:加权剩余平方和、相关系数、确定系数、Aikake's信息数据(AIC)、拟合优度值、最大绝对误差、最大相对误差、游程检验(Run test)、 F检验、C-T图、lgC-T图、相关图、误差散点图等,供用户选择最优的房室模型,权重和算法。 ③ 对多剂量组数据进行批处理及统计分析,给出适合新药审评要求的计算结果及有关图表。 ④ 允许用户自定义房室模型、权重系数、计算方法、收敛精度、初始值等,便于药动学的科学研究和分析探讨。 ⑤ 自动化程度较高:自动进行线性和非线性房室模型判别;自动按加权残数法计算各线性模型的初值;自动对多剂量组进行分类统计,给出各剂量组药动学参数的均数,标准差及标准误;自动形成可长期保存的标题文件、输入文件和输出文件。 ⑥ 3P87提供的模型包括常用的不同房室静脉推注,静脉滴注及非静脉给药的线性和非线性药动学模型,共12种(表14-1),其中模型1~9为一级速率消除的线性房室模型,模型10~12为Michaelis-Menten消除的一房室非线性模型。
3P87/3P97使国内最早、最权威的PK的PK和BA/BE软件 缺点:DOS界面,操作复杂
DAS软件(Drug and Statistics)
DAS 软件中有关药物动力学的模块有: 1) 药代学部分 ① 智能化模块 输入或贴入药代学实验数据后自动进行:各种给药方法, 1-3种房室,1-3 种权重的全面分析,并自动进行房室判断,F检验,AIC判断,确定最佳房室数及权重值。算出各种二级药代参数及统计矩参数, 进行C-t及lnC-t的拟合和作图。 ② 批处理模块 根据选定的房室数和权重值,进行12-30项数据组的批处理,给出各组的药代学参数的均数,标准差,拟合值及C-t, lnC-t的拟合值并分别作图。 ③ 自定义模块 药动学计算中容易出现的"计算的不确定性",即同一个血浓数据,各软件计算结果并不完全相同。不确定的原因多样,如初值对结果影响;步长、精度、迭代次数的影响;数据越不典型,差别越大;房室数越多,差别越大。这就涉及最佳点寻找的计算方法问题,另外也可采用目测法,DAS软件即具有自定义模块功能,可根据相对误差和,绝对误差和最小的原则,也可根据各点总趋势,侧重合理点,或者根据群体数据的消除相斜率及统计学 F 检验差异无统计意义。 ④ 非线性药代动力学计算模块 应用米氏动力学(Michaelis-Menten Kinetics)方程,计算Vm(理论最大速率常数)和Km(Michaelis常数)等参数。 ⑤ 尿数据的药代动力学模块 包括尿药排泄速率法、亏量法及肾清除率(CLr)的计算等。 ⑥ 吸收动力学模块 包括三种方法,Loo-Riegelman法用于二室吸收动力学分析;Wagner-Nelson法计算基本参数;反卷积法包括Recigno-Segre点点法和Benet-Chiang点面法的计算。
2) 生物利用度及等效性检验部分 ① 由实测各时间点的血药浓度,直接进行计算。也可应用己算出的AUC,Tmax,Cmax进行批处理计算, 给出每人的生物利用度,等效性检验(双向单侧t检验)。 ② 可进行有双交叉,三交叉,四交叉, 双剂量两药的四交叉。也可进行平行设计的生物利用度等效性分析。 ③ 可进行平均生物利用度计算,也可进行群体生物利用度或个体生物利用度的计算。 ④ 对Tmax可进行Wilcoxon氏非参数法统计分析。