浅表性膀胱癌术后容易复发,丝裂霉素C(MMC)是常用的膀胱化疗灌注药物,有助于预防术后肿瘤复发.
膀胱癌90%为移行细胞癌(TCC),其中80%为浅表性膀胱癌(superficial bladder cancer, SBC)。SBC单纯TURBT治疗后容易复发,因此,根据肿瘤分期、分级的不同需采取不同治疗措施预防肿瘤复发、延缓肿瘤进展。对T1G3和CIS肿瘤一般倾向于BCG膀胱灌注治疗预防肿瘤复发,而对其他风险相对较低的SBC则可选用MMC等细胞毒性药物膀胱灌注治疗预防肿瘤复发。
影响化疗药物膀胱灌注治疗效果的因素较多,不同灌注药物及灌注治疗方案都与治疗效果有一定关系。MMC目前仍然是预防浅表性膀胱癌术后复发的主要膀胱灌注药物之一. MMC膀胱灌注治疗推荐剂量为每次40mg,浓度为1g/L。改良MMC灌注方案要求灌注前及灌注期间限制液体摄入,药物剂量增加至每次80mg,浓度提高到2g/L。体外实验表明,增加药物剂量和提高有效药物浓度,可以显著提高MMC膀胱内化疗效果。灌注前及灌注期间限制液体摄入可以减少尿液对药物的稀释,结合增加药物剂量和提高药物灌注浓度的治疗措施,可以维持高浓度化疗药物对残存肿瘤细胞的杀伤作用。
决定MMC膀胱灌注疗效的另一重要因素为尿液pH值,灌注期间MMC溶液pH值随尿液的稀释而改变。MMC在酸性环境下极容易失活,治疗前服用弱碱性药物,应用小苏打等,有助于降低尿液对灌注药液pH值的影响、维持MMC灌注期间的药物活性,提高MMC膀胱灌注疗效。
改良MMC膀胱灌注方案明显降低了初发浅表性膀胱癌TURBT术后5年复发率(P<0.05)。采用短程MMC灌注治疗方案。对非高风险浅表性膀胱癌是否采用标准疗程膀胱化疗药物灌注,还存在较大的争议。部分多中心、随机对照临床病例研究结果表明,对非高风险浅表性膀胱癌,维持灌注治疗无益。
增加MMC剂量和提高MMC浓度在提高膀胱灌注治疗效果的同时,未引起明显全身毒副作用。膀胱局部不良反应多为Ⅰ级或Ⅱ级反应。少数患者出现相对较重的膀胱不良反应,但由于采用短程灌注治疗方案治疗,灌注停止后不良反应有自限性,患者可以耐受,无1例患者因不良反应退出治疗。
采用的改良MMC膀胱灌注法通过改进灌注方案细节,提高了MMC膀胱灌注疗效,降低了初发浅表性膀胱癌TURBT术后复发率,且不良反应较少,是一种安全、有效的膀胱癌术后辅助治疗手段。