近年来,采用经皮导管射频消融去肾交感神经(RDN)治疗难治性高血压已成为学界广泛关注的一个热点,国内对此也有颇多争议。中国医学科学院阜外心血管病医院高润霖院士、蒋雄京教授、张宇清教授,北京高血压联盟研究所刘力生教授、张新华教授,北京大学第一医院王海燕教授、王玉副教授,上海交通大学医学院附属瑞金医院王继光教授,复旦大学附属中山医院王翔飞教授(代表葛均波教授),北京协和医院李学旺教授,北京大学人民医院孙宁玲教授、王伟民教授和首都医科大学附属北京友谊医院李虹伟教授就目前RDN的一些焦点问题进行了热烈讨论。现将专家讨论内容按不同主题整理并呈献给大家,希望有助于我国临床医师更全面、更科学地了解RDN。
1、初步有效,尚需长期观察
如何客观地评价RDN降血压的疗效是与会专家共同关注的话题之一。
李学旺教授指出,已发表的大部分研究只观察了6个月或1年,极少数研究观察了3年,尚不清楚这些患者的远期疗效如何。另一方面,RDN对肾交感神经消融到什么程度合适、术中及术后是否有评估指标、如何既有效降低血压又避免发生并发症等问题都需要在长期观察研究中不断探索。王继光教授也认为,客观评价RDN的疗效需要开展随机对照临床研究,没有对照的试验几乎是没有意义的。另外,目前对RDN疗效的评估多以诊室血压为主,在今后的临床试验中应同时监测24小时动态血压,并延长术后随访时间(比如观察5~10年)。
孙宁玲教授补充道:一些交感神经活性的指标在一定程度上反映了难治性高血压患者血压控制不好的原因,因此,全身及局部交感神经活性检测应当作为判断难治性高血压是否需要实施RDN的一个标准。
蒋雄京教授介绍,实际上即刻判断交感神经消融是否成功的方法还是有的,例如,有学者报告在心脏移植患者中经冠状动脉注射去甲肾上腺素前体络胺,随后取冠状静脉窦血测去甲肾上腺素含量的变化,以此推测心交感神经的再生程度,只是目前在RDN临床试验中还没有做这方面的研究。
2、对肾功能的影响备受关注
王玉副教授介绍了《美国肾脏病学会杂志》近期发表的一项澳大利亚的研究[J Am Soc Nephrol, 2012, 23(7):1250],该研究对15例Ⅲ~Ⅳ期慢性肾病[CKD,平均估计肾小球滤过率(eGFR)为31 ml/min·1.73 m2]伴有难治性高血压的患者行双侧肾交感神经消融(RDN)。随访1年的结果显示,患者诊室血压明显下降,与RDN对原发性高血压的疗效相似。随访期间未发现肾功能有明显变化。但这毕竟只是一项小样本研究,其疗效和安全性还有待于进一步证实。
王海燕教授认为,应该首先从肾交感神经的生理功能和病生理角度明确消融该神经究竟会产生什么影响。在疾病情况下,肾脏交感神经传入、传出不仅是影响血压升高的一个重要机制,而且还很可能具有一些目前我们尚不完全清楚的作用,如对肾内血液供应的调控、对肾小管钠重吸收的调控等,需要深化了解才能对RDN的利弊有比较清醒和深入的认识。从临床实践的角度看,对于Ⅲ、Ⅳ期CKD患者合并的高血压,有时很难纠,因此,找到一种有效的降压措施对肾脏科的临床治疗肯定是有帮助的。最新的观察性研究结果显示,在中重度肾损害情况下,RDN的降压效果与在一般的原发性高血压情况下相似。同时,该研究未发现RDN术中应用造影剂可对CKD患者的肾功能造成进一步影响。这些试验证据为临床治疗CKD高血压提供了新思路,很值得进一步研究。
但这项研究在排除一些影响血压控制的继发性因素方面不是很严谨,例如所纳入患者的尿钠大都超标,也就是说,对患者盐摄入量的管理很不到位。另外,CKD患者发生睡眠呼吸暂停的概率是很高的,纠正睡眠呼吸暂停后可有效改善血压,该研究也未提及是否对这一点进行过相应的检查排除。总的看来,应用RDN治疗CKD伴有的难治性高血压的研究刚刚起步,尚未到推广时机,还需要有计划地进行临床试验。
王继光教授补充:RDN手术是否会对肾小球造成影响、从远期来讲是否有发生缺血性肾脏疾病的可能?这不仅是肾脏科临床医师的顾虑,也是今后的研究应该给予回答的问题。
3、安全性须得到保障
李虹伟教授认为,虽然RDN 是所谓“低能量”射频技术,但是肾动脉交感神经分布于肾动脉壁全层,要达到去肾动脉交感神经的效果,势必会对肾动脉壁产生损伤。此外,RDN是一项有创技术,各种并发症的出现不容忽视,已有的研究证实,其并发症发生率不是零。李教授认为,此前一些对RDN“很安全、简单”的宣传并不客观、全面,他呼吁无论是专业还是非专业媒体,都不应过度渲染这一新技术,否则无论对临床医师还是患者都是不公平的。
李学旺教授指出,肾交感神经在发生特殊情况时是很活跃的,一旦神经消融后发生脓毒症该如何维持患者的血压应引起临床医师的重视和思考。
高润霖教授谈到,曾有报道介绍用心脏射频导管消融肾交感神经,据说降压效果很好,但其安全问题非常令人担忧。标准RDN导管直径仅1.3 mm,功率7~8 w,而心脏射频导管直径2.3~2.6 mm,功率为30~55 w,其对肾动脉会造成何种损伤我们尚不清楚。在此强烈呼吁,应使用审批合格的专用导管进行设计严谨的临床研究。