AMI溶栓问题资源集锦
STEMI溶栓治疗现状及进展
郭新贵 上海华东医院心内科
上世纪90年代初E .Braunwald首先提出急性冠状动脉综合征(ACS)的概念,经过近20年的研究,ACS的病理生理基础已得到广泛认同,即冠状动脉粥样斑块破裂、血小板聚集、血栓形成造成心肌的急性缺血、坏死。其中血小板聚集是冠状动脉事件的始动因子。因此,尽早、有效抑制血小板聚集,是治疗ACS的基础。在此基础上,尽早、尽快恢复冠状动脉血供,显著改善ACS患者的预后。因此,抗血栓治疗奠定了ACS治疗的基石,再灌注治疗(PCI和溶栓)成为ACS治疗的里程碑。
ACS的抗血栓治疗包括两方面:一是抗血小板药物治疗,二是抗凝治疗,其中抗血小板治疗更为重要。近20年来,大量抗血小板治疗的随机临床试验均证实了ACS抗血小板治疗的有效性和安全性。目前美国心脏协会/美国心脏病学学会(AHA/ACC)、欧洲心脏病学学会(ESC)对ACS抗血栓治疗提出以下几点建议:临床上考虑ACS诊断者应该给予口服阿司匹林治疗;ACS明确诊断者则给予双重抗血小板治疗(阿司匹林+氯吡格雷);计划行PCI治疗,特别是冠状动脉造影检查明确有血栓者,则应在阿司匹林+氯吡格雷双重抗血小板治疗的基础上加用GP IIb/IIIa受体拮抗剂。
大量临床研究提供的证据显示,ST段抬高心肌梗死(STEMI)患者迅速施行PCI治疗获益显著。因此,ESC2010年会发布的心肌梗死血运重建指南就明确指出:STEMI 12 h内应尽早、尽快开始再灌注治疗,同时PCI作为首选的治疗方式。患者胸痛发作后,应尽早在救护车上完成心电图检查,明确诊断,直接送往有心肌梗死抢救绿色通道的心导管室,行直接PCI;如果首诊医院无行PCI的条件,此时如能在2 h内将患者送至有PCI条件的医院,并在90 min内开通冠状动脉,则建议紧急转院行直接PCI,否则应立即开始静脉溶栓治疗;发病3 h内如无溶栓禁忌证,则溶栓治疗与PCI治疗效果相当。
ACC/ESC STEMI治疗指南要求,就诊-球囊扩张时间≤90 min,但即使是经济发达的美国也仅有25%的医院能做到全天候PCI, 且仅有50%的患者能达到上述标准。中国2006年一项抽样调查表明,二、三级医院中STEMI患者接受再灌注治疗率为50.3%,其中溶栓率为50.3%,溶栓患者中90%仍使用第一代溶栓药物尿激酶(UK),使用组织型纤溶酶原激活剂(tPA)者仅为2.7%。因此,2009年AHA/ACC及中国专家对STEMI溶栓治疗意见或共识进行进一步改进,以提高STEMI再灌注治疗的比例及成功率。
溶栓时间选择
提倡院前溶栓,这需要救护车上有专业人员做出准确诊断,由统一的调度中心协调各家医院的PCI资源。发病3 h内的患者如无禁忌证,溶栓治疗与PCI效果相当,可采用简便的溶栓治疗;发病3~12 h内的患者,如不能在90 min内行PCI,建议立即溶栓治疗,再转运至可行PCI的医院行冠状动脉造影检查,根据情况决定是否进行PCI治疗;建议溶栓治疗与PCI治疗间隔在3~6 h之间,以减少出血并发症。
溶栓药物选择
AHA/ACC提倡尽可能选择第三代人工合成的特异性纤溶酶,如瑞替普酶和替奈普酶,可以在3 s至2 min内完成给药过程,迅速、简便,出血并发症少,便于院前用药,其90 minTIMI III级血流的再通率均能达到60%以上。国内目前使用的溶栓剂仍以UK 为主。“八五”国家攻关课题UK溶栓研究,对STEMI患者进行UK溶栓试验,结果发现2.2万 U/kg是安全有效剂量,血管再通率为67.3%。中华医学会对重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)与U K进行大规模的临床实验表明 : rt-PA组中达到TIMI III级的患者显著多于U K 组(48.2% vs. 28.3%),且进行补救性PCI者显著低于U K 组(15.2 % vs. 24.1 %)。rt-PA加速给药法由于必须建立静脉通道,并联合肝素治疗,因而在院前急救时受到限制。
溶栓治疗的辅助抗栓药物
溶栓治疗的同时,建议口服双联抗血小板药物治疗,阿司匹林100~300 mg/d和氯吡格雷300 mg/d首剂;对于只接受溶栓治疗的患者不推荐使用GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂。对于肝素治疗,建议应用特异性纤维蛋白溶栓药物时在溶栓前、后48 h给予普通肝素静点,根据部分活化凝血酶时间(APTT)调整剂量。应用非选择性溶栓药物治疗的高危患者(大面积或前壁心肌梗死、心房颤动、既往有栓塞史或左室血栓)给于普通肝素皮下注射(溶栓12 h后),另外可选择低分子肝素皮下注射 q 12 h。
在ACS的治疗理念上,要始终坚持科学发展观,与时俱进,求真务实,以人为本,建立融洽的医患关系,提高ACS患者治疗的成功率。
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中国急性心肌梗死STEMI诊疗指南解读
沈卫峰 海交通大学医学院附属瑞金医院心脏科 在STEMI治疗时,广泛采用PCI治疗策略可减低死亡率,但治疗方法的选择应综合考虑患者的病情、医务人员的技术水平以及就诊医院的设备条件。在某一特定的地区我们应建立适当的转运网络,完善“绿色通道”。为了获得适当的心肌微循环灌注,PCI时常需结合药物和器材或机械辅助循环装置治疗。 2010年8月,中华医学会心血管病分会等制定的《急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)诊断和治疗指南》(简称“指南”)正式公布。指南从心肌梗死的定义、诊断和分类出发,对早期医疗与急诊流程;临床和实验室评价、危险分层;入院后初始处理和再灌注治疗;抗栓与抗心肌缺血治疗;冠状动脉旁路移植术(CABG);干细胞治疗;特殊类型STEMI;并发症及处理;出院前危险评估;二级预防与康复治疗进行了详细地阐述。指南强调,STEMI诊治原则必须贯彻“时间就是心肌,时间就是生命”的理念,应早期、持续、有效地开通梗死相关动脉,恢复有效的心肌灌注。
强调生物学标志物的诊断意义
在STEMI的诊断方面,指南强调了肌钙蛋白的价值,同时,肌酸激酶同功酶(CK-MB)仍然是特异性诊断指标,而单纯CK和天门冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶及其同功酶诊断STEMI的特异性差,不再推荐用于诊断。必须指出,临床医生不应该因等待血清生物学标志物测定和影像学检查结果,而延迟STEMI治疗。
突出早期医疗与缩短时间延迟
STEMI发病机制主要为完全性冠脉血栓阻塞,尽早开通梗死相关动脉是治疗的关键。发病12 h内、持续ST段抬高或新发生左束支阻滞患者,早期药物或机械性再灌注治疗获益明确。而且,应尽量缩短发病至入院和再灌注治疗的时间延迟。
对于没有条件行急诊PCI的医院,应将适于转运的高危STEMI患者、溶栓治疗出血风险高、症状发作4 h后就诊的患者、低危但溶栓后症状持续、怀疑溶栓失败的患者,在静脉溶栓后应尽快转运至可行急诊PCI的医院。在转运至导管室之前,可考虑进行抗血小板和抗凝治疗(如下图)。
建立急诊科与心血管专科的密切协作,配备全天24 h和每周7天待命的急诊PCI团队,力争在STEMI患者到达医院10 min内完成首份心电图,90 min内完成球囊扩张。通过与接收医院进行密切配合,形成院前(救护车)和院内紧密衔接的“绿色通道”;提前电话通知或经远程无线传输系统将12导联心电图传输到医院内,提前启动STEMI救治。
再灌注治疗:需全面评估 谨慎实施
溶栓治疗:出血倾向者溶栓获益小
对STEMI患者而言,不论选用何种溶栓剂,也不论性别、糖尿病、血压、心率或心肌梗死病史,获益大小主要取决于治疗时间和获得的TIMI血流。在发病3 h内行溶栓治疗,梗死相关血管的开通率增高,病死率明显降低,其临床疗效与直接PCI相当。发病3~12 h内行溶栓治疗,疗效不如直接PCI,但仍能获益。发病12~24 h内,如仍有持续或间断的缺血症状和持续ST段抬高,溶栓治疗仍有效。而且溶栓的生存获益可维持长达5年。左束支传导阻滞、大面积梗死患者,溶栓获益最大。
院前(救护车)溶栓治疗是指在救护车到达的30 min内开始溶栓。目前国内大部分地区尚难以达到上述要求,溶栓治疗多是在医院内进行。下列情况首选溶栓:①不具备24 h急诊PCI治疗条件、不具备迅速转运条件、无溶栓禁忌证的STEMI患者;②具备24 h急诊PCI治疗条件,患者就诊早(发病≤3 h)而且不能及时进行导管治疗;③具备24h急诊PCI治疗条件,但是从进门至球囊扩张时间(D2B)与就诊至溶栓开始时间(D2N)相差>60 min且D2B时间>90 min;④对再梗死患者,如果不能立即(症状发作后60 min内)进行血管造影和PCI,则给予溶栓治疗。
必须注意溶栓治疗禁忌证,尤其是有出血倾向者,包括严重肝肾疾病、恶液质、终末期肿瘤等。由于中国人群的出血性卒中发病率高,因此≥75岁患者应首选 PCI,选择溶栓治疗时应慎重,并酌情考虑减量。
直接PCI:发病<12 h患者的首选
STEMI患者应在症状出现12 h内接受针对梗死血管的直接PCI治疗,并使D2B时间<90 min。直接PCI时,应常规行支架置入术。对于<75岁、发病<36 h发生心原性休克的患者,如果无手术禁忌证,应该在休克发生<18 h接受PCI治疗。伴有严重心功能不全和(或)肺水肿的患者,应在发病<12 h行直接PCI。
下列情况为急诊PCI的Ⅱ类推荐:对于≥75岁、已接受溶栓治疗的心原性休克且适合进行血运重建的患者,进行冠脉造影及PCI治疗(或急诊CABG)是合理的。患者具备以下一项或多项条件,接受PCI是合理的:血液动力学或心电不稳定;持续的缺血症状;患者溶栓失败(溶栓开始90 min内ST段抬高最显著导联回落<50%)并且有中等或大面积心肌处于危险状态(前壁心梗,累及右室的下壁心梗或胸前导联ST段下移)。对于不具备Ⅰ类和Ⅱa类适应证的中高危患者,进行冠脉造影和PCI
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中国急性心肌梗死STEMI诊疗指南解读
沈卫峰 海交通大学医学院附属瑞金医院心脏科 在STEMI治疗时,广泛采用PCI治疗策略可减低死亡率,但治疗方法的选择应综合考虑患者的病情、医务人员的技术水平以及就诊医院的设备条件。在某一特定的地区我们应建立适当的转运网络,完善“绿色通道”。为了获得适当的心肌微循环灌注,PCI时常需结合药物和器材或机械辅助循环装置治疗。 2010年8月,中华医学会心血管病分会等制定的《急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)诊断和治疗指南》(简称“指南”)正式公布。指南从心肌梗死的定义、诊断和分类出发,对早期医疗与急诊流程;临床和实验室评价、危险分层;入院后初始处理和再灌注治疗;抗栓与抗心肌缺血治疗;冠状动脉旁路移植术(CABG);干细胞治疗;特殊类型STEMI;并发症及处理;出院前危险评估;二级预防与康复治疗进行了详细地阐述。指南强调,STEMI诊治原则必须贯彻“时间就是心肌,时间就是生命”的理念,应早期、持续、有效地开通梗死相关动脉,恢复有效的心肌灌注。
强调生物学标志物的诊断意义
在STEMI的诊断方面,指南强调了肌钙蛋白的价值,同时,肌酸激酶同功酶(CK-MB)仍然是特异性诊断指标,而单纯CK和天门冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶及其同功酶诊断STEMI的特异性差,不再推荐用于诊断。必须指出,临床医生不应该因等待血清生物学标志物测定和影像学检查结果,而延迟STEMI治疗。
突出早期医疗与缩短时间延迟
STEMI发病机制主要为完全性冠脉血栓阻塞,尽早开通梗死相关动脉是治疗的关键。发病12 h内、持续ST段抬高或新发生左束支阻滞患者,早期药物或机械性再灌注治疗获益明确。而且,应尽量缩短发病至入院和再灌注治疗的时间延迟。
对于没有条件行急诊PCI的医院,应将适于转运的高危STEMI患者、溶栓治疗出血风险高、症状发作4 h后就诊的患者、低危但溶栓后症状持续、怀疑溶栓失败的患者,在静脉溶栓后应尽快转运至可行急诊PCI的医院。在转运至导管室之前,可考虑进行抗血小板和抗凝治疗(如下图)。
建立急诊科与心血管专科的密切协作,配备全天24 h和每周7天待命的急诊PCI团队,力争在STEMI患者到达医院10 min内完成首份心电图,90 min内完成球囊扩张。通过与接收医院进行密切配合,形成院前(救护车)和院内紧密衔接的“绿色通道”;提前电话通知或经远程无线传输系统将12导联心电图传输到医院内,提前启动STEMI救治。
再灌注治疗:需全面评估 谨慎实施
溶栓治疗:出血倾向者溶栓获益小
对STEMI患者而言,不论选用何种溶栓剂,也不论性别、糖尿病、血压、心率或心肌梗死病史,获益大小主要取决于治疗时间和获得的TIMI血流。在发病3 h内行溶栓治疗,梗死相关血管的开通率增高,病死率明显降低,其临床疗效与直接PCI相当。发病3~12 h内行溶栓治疗,疗效不如直接PCI,但仍能获益。发病12~24 h内,如仍有持续或间断的缺血症状和持续ST段抬高,溶栓治疗仍有效。而且溶栓的生存获益可维持长达5年。左束支传导阻滞、大面积梗死患者,溶栓获益最大。
院前(救护车)溶栓治疗是指在救护车到达的30 min内开始溶栓。目前国内大部分地区尚难以达到上述要求,溶栓治疗多是在医院内进行。下列情况首选溶栓:①不具备24 h急诊PCI治疗条件、不具备迅速转运条件、无溶栓禁忌证的STEMI患者;②具备24 h急诊PCI治疗条件,患者就诊早(发病≤3 h)而且不能及时进行导管治疗;③具备24h急诊PCI治疗条件,但是从进门至球囊扩张时间(D2B)与就诊至溶栓开始时间(D2N)相差>60 min且D2B时间>90 min;④对再梗死患者,如果不能立即(症状发作后60 min内)进行血管造影和PCI,则给予溶栓治疗。
必须注意溶栓治疗禁忌证,尤其是有出血倾向者,包括严重肝肾疾病、恶液质、终末期肿瘤等。由于中国人群的出血性卒中发病率高,因此≥75岁患者应首选 PCI,选择溶栓治疗时应慎重,并酌情考虑减量。
直接PCI:发病<12 h患者的首选
STEMI患者应在症状出现12 h内接受针对梗死血管的直接PCI治疗,并使D2B时间<90 min。直接PCI时,应常规行支架置入术。对于<75岁、发病<36 h发生心原性休克的患者,如果无手术禁忌证,应该在休克发生<18 h接受PCI治疗。伴有严重心功能不全和(或)肺水肿的患者,应在发病<12 h行直接PCI。
下列情况为急诊PCI的Ⅱ类推荐:对于≥75岁、已接受溶栓治疗的心原性休克且适合进行血运重建的患者,进行冠脉造影及PCI治疗(或急诊CABG)是合理的。患者具备以下一项或多项条件,接受PCI是合理的:血液动力学或心电不稳定;持续的缺血症状;患者溶栓失败(溶栓开始90 min内ST段抬高最显著导联回落<50%)并且有中等或大面积心肌处于危险状态(前壁心梗,累及右室的下壁心梗或胸前导联ST段下移)。对于不具备Ⅰ类和Ⅱa类适应证的中高危患者,进行冠脉造影和PCI