临床不合理用药分析（2）

1 安络血与阿托品     安络血能降低毛细血管的通透性，增进毛细血管断裂端的回缩作用，临床常用于毛细血管通透性增加而产生的多种出血。阿托品能松弛血管平滑肌，尤其以皮肤血管扩张为显著，可以拮抗安络血对毛细血管断端的收缩作用，降低安络血结合的止血效力，故不宜合用。     

2 氟哌酸与普鲁本辛  氟哌酸为第三代喹诺酮类药物，空腹服用本品吸收30%～40%，食物可减少吸收，本品在消化道中在酸性条件下吸收较多。普鲁本辛具有和阿托品相似的抗M胆碱作用，不易透过血脑屏障，对胃肠道M胆碱受体的选择性较高，抑制胃肠道的活动作用很强，并能减少消化液的分泌，与氟哌酸合用可阻碍其吸收。故两者不宜合用。     

3 妈咪爱散与思密达     妈咪爱又称枯草杆菌、肠球菌二联活菌维颗粒，直接补充正常生理活菌，有效保护肠道健康。思密达又称蒙脱石散剂，具有层纹状结构及非均匀性电荷分布，对消化道病毒，病菌及其产生的毒素有一定抑制作用。由于思密达的吸附可影响妈咪爱的活性，故两药不可合用，其他微生态制剂亦然。

4 复方磺胺甲基异噁唑与维生素C

复方磺胺甲基异噁唑属于磺胺类药物，抗菌谱较广，对革兰阴性菌、革兰阳性菌及鼠疫杆菌等以及沙眼衣原体都有较强的作用。但是，磺胺类药的副作用不能忽视，特别是肾毒性，口服吸收后，经肾脏排泄，当过量服用时，该药在肾小管内可形成结晶，由于本品显弱酸性，在酸性尿中尤其容易形成。维生素C属酸性药物，服用后使尿液酸化，所以两药一起服用，就较容易造成复方磺胺甲基异噁唑在肾脏形成结晶，应该尽量避免将复方磺胺甲基异噁唑和维生素C合用。

临床不合理用药分析（3）

1. 溶媒选择不当、配伍后理化性质改变

例1，患者，女，52岁，患有心血管疾病，用 5％葡萄糖250ml+灯盏花30mg 静滴，静滴约60ml液体出现浑浊沉淀，患者出现心悸、胸闷、乏力、皮疹发痒等症状，立即停止输液，按过敏反应处理。

分析：灯盏花的pH值为7．4左右，在酸性环境中(葡萄糖的pH 值为 3．2～5．5)产生浑浊沉淀。故不得与pH值低于4.2的5％葡萄糖合用，可用250ml生理盐水或500ml5%或10%葡萄糖注射液溶解后使用。

例2，患者，男，15岁，患有呼吸道严重感染，用5%的葡萄糖250ml+头孢哌酮钠2g静滴，出现皮疹、荨麻疹、瘙痒、发热等症状，立即停药。

分析：处方中头孢哌酮钠与葡萄糖注射液配伍静滴时，头孢哌酮钠在pH值＜4时分解较快，效价降低。建议用生理盐水溶解后使用。

例3，患者，男，6个月，不明原因发热，腹泻，用 10％葡萄糖400ml+5％碳酸氢钠20ml+10％氯化钾 10ml+10％氯化钠10ml+维生素B6 50mg，用后约15min，出现寒战、畏冷、四肢末梢冰冷，口唇发绀，停止输液，按过敏治疗，症状好转。

分析：患者所用药物中，葡萄糖注射液与维生素 B6的pH值接近，10％氯化钾与 10％氯化钠的pH值接近，加入 5％碳酸氢钠，其pH为8．5，容易受pH的影响而产生聚合物出现沉淀,影响滴注。

2 .药理性之间的配伍禁忌  

例1，患者 ，男，5岁，因患支气管肺炎，医生给予10％葡萄糖50ml+香丹6ml+维生素K120mg静滴，约10min后患者出现鼻尖部青紫，咳嗽，呕吐，出汗，停止输液，平卧，测T 37.6℃，P 120次／min，给予抗过敏治疗，症状好转后送儿科病房继续观察。

分析：香丹为丹参与降香制成的灭菌水溶液，其pH值为 6．8，香丹与维生素K1配伍，因丹参有活血作用，经现代研究证明丹参能抑制血小板功能、抑制凝血功能、激活纤溶酶原—纤溶酶原系统而促进纤维蛋白原溶解FDP，而与抗纤溶药会产生药理性拮抗，故二者配伍会降低止血药的疗效。

例2，患者，男，51岁，因患上呼吸道感染，用10%葡萄糖200ml+清开灵30ml+乳糖酸红霉素混合使用，出现皮疹、寒战、发热、胸闷、呼吸困难等症状，按过敏处理。

分析：清开灵尽量减少与其他药物配伍使用，尤其不应与抗生素药物混合使用，到目前为止，已确认清开灵注射液不能与硫酸庆大霉素、青霉素G钾、乳糖酸红霉素等混合使用。

3.药物之间发生氧化还原反应

有些药物本身是氧化剂，能和另外一些具有还原性的药物一起发生氧化还原反应，使药物本身化学结构改变。

53岁男性患者，肺癌、胃癌术后，医生给予 10％葡萄糖500ml+中性胰岛素8IU+10％氯化钾10ml+维生素C 3．0g+维生素K 30mg，约 15min后患者出现过敏反应。

分析：(1)维生素C具有较强的还原性，醌类药物维生素 K具有弱氧化性，二者在体外存在物理配伍禁忌，可发生氧化还原反应，而致维生素K失去止血作用。（2）维生素C与胰岛素配伍可发生浑浊沉淀，从而导致胰岛素变质，故不能合用。

4.药物本身性质不稳定

10％葡萄糖 250ml+硝酸甘油10mg+10％氯化钾 7．5ml+胰岛素4IU静滴，约10min后患者出现血压下降，70／40mmHg，立即停药。

分析：硝酸甘油本身性质不稳定，只能单独静滴，不能与其他药物混合。

5.药理拮抗

5.1  杀菌剂与抑菌剂合用

阿莫西林为繁殖期的杀菌剂，而琥乙红霉素为繁殖期的抑菌剂，二者合用可发生降效作用。但目前尚有争议。

5.2  左旋多巴和维生素B6合用

由于维生素B6会增加外周多巴胺脱羧酶活性，加速左旋多巴在外周脱羧变为多巴胺，多巴胺不能通过血脑屏障，故不能发挥其抗震颤麻痹作用，因此二者不能合用。

6.毒性相加

庆大霉素等氨基糖甙类抗生素和速尿合用，可加重耳毒性反应，可致耳聋，还可使肾脏受损。

临床不合理用药分析（4）

1 配伍的不合理

1.1 药理性拮抗

（1）琥乙红霉素+阿莫西林、阿奇霉素+先锋Ⅵ:阿莫西林、先锋Ⅵ为β-内酰胺类抗生素。它们与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白结合而妨碍细菌细胞壁粘肽的合成，使之不能交联而造成细胞壁的缺损，致使细菌细胞破裂而死亡。这一过程发生在细菌细胞繁殖期，是繁殖期杀菌剂。琥乙红霉素、阿奇霉素为大环内酯类抗生素，主要是阻碍细菌蛋白质的合成，抑制细菌的细胞分裂，它使细菌繁殖力下降，从而降低β-内酰胺类的杀菌效果。但目前尚有争议，临床中视情况酌情应用。

（2）多潘立酮+洛派丁胺:多潘立酮为外周多巴胺受体阻滞剂，直接作用于胃肠壁，增强胃蠕动，促进胃排空，而洛派丁胺作用于肠壁的阿片受体，阻止乙酰胆碱、前列腺素的释放，从而抑制肠蠕动，它的抗胆碱作用会对抗吗丁啉增强胃蠕动的作用。

（3）雷尼替丁+乳酶生:雷尼替丁是H 2 受体拮抗剂，抑制胃酸的作用比大剂量抗胆碱药更为安全。乳酶生为活乳酸菌干燥剂，在肠内分解糖类而产生乳酸，使肠内的酸度增高，从而抑制腐败菌，防止蛋白质发酵。常用于治疗消化不良，雷尼替丁降低酸度，乳酶生增高酸度，两者作用相互拮抗。

（4）雷尼替丁（或法替丁或奥美拉唑）+吗丁啉（或胃复安）:雷尼替丁等主要抑制胃酸分泌，使溃疡面修复，其疗效与胃内滞留时间密切相关。而吗丁啉、胃复安均能促进胃肠蠕动，使雷尼替丁等在胃内停留时间缩短而降低生物利用度。

（5）阿司匹林+卡托普利:阿司匹林能抑制前列腺素的合成，可对抗卡托普利借助前列腺素释放而达到降压和激活血管紧张肽原酶的作用。

1.2 减少吸收，降低疗效

（1）质子泵抑制剂+铋剂:铋剂需在胃酸的作用下才能以铋盐的形式沉积于胃粘膜，保护溃疡面并发挥抗幽门螺旋杆菌的作用。质子泵抑制剂能阻断壁细胞微泌管膜上的质子泵，使H + 排出细胞受阻。口服后迅速提高胃内pH值。两者合用，铋剂因失去酸性环境而不能发挥有效功能。

（2）雷尼替丁+硫糖铝:硫糖铝需在酸性条件下与胃粘膜的蛋白质结合形成保护膜，覆盖溃疡面。雷尼替丁抑制胃酸的分泌，使胃内pH值升高，从而破坏硫糖铝分解所需的酸性环境，减弱了硫糖铝的作用。

（3）吗丁啉+地高辛:吗丁啉属胃肠动力药，能促进肠蠕动，使地高辛的吸收减少，药效下降。

（4）丽珠肠乐+头孢克洛干糖浆:丽珠肠乐是双歧杆菌的活菌制剂，主要利用其对宿主无害的活性菌素来拮抗外袭菌，纠正菌群失调，联合应用，丽珠肠乐的活性菌易被抗菌药物头孢克洛杀死而失效。

（5）思密达+口服抗生素:思密达含天然双八面体蒙脱石微粒，能覆盖胃肠道粘膜，增强粘膜屏障，清除致病菌及毒素，扶植肠道正常菌群，减少肠道敏感性等作用。同服抗生素，可被思密达吸附随粪便排出体外，而且思密达在肠道形成保护膜，使抗生素不能发挥有效作用。

（6）氧氟沙星+钙尔奇D:两者合用，氧氟沙星可与钙离子形成一种不溶性络合物，使钙片失去作用，同时也降低了氧氟沙星的抗菌效力。

（7）维生素E+钙尔奇D:维生素E分子结构中的羟基能与钙离子络合，从而影响维生素E的吸收而降低疗效。

（8）维生素C+红霉素:红霉素属大环内酯类抗生素，它在碱性环境中，抗菌力强，当pH值在5.5～8.5之间，抗菌强度随pH值增高而增高，pH值在3.2～3.5之间时，红霉素被大量分解破坏。

（9）维生素C+维生素B2 :维生素C具有较强的还原性，维生素B 2 为两性化合物，其氧化性大于还原性。当维生素C与维生素B 2 同时口服时，会发生氧化还原反应，维生素C使维生素B 2 破坏为还原性维生素B 2 而失效。

1.3 降低疗效，加重副作用

（1）胺碘酮+美托洛尔:胺碘酮为延长动作电位药，对窦房结及房室传导系统有明显抑制作用。美托洛尔为β-受体阻滞剂，能减慢心率，降低心肌收缩力与输出量，作用于窦房结，使其自律性降低，房室传导减慢。两药合用，作用相加，可加重窦性心动过缓及房室传导阻滞。

（2）普罗帕桐+美托洛尔:普罗帕酮作用于心肌细胞，有膜稳定作用及竞争性β-受体阻断作用，延缓心电传导，用于室性、室上性早搏及心动过速。美托洛尔是一种对心脏有高度选择性β-受体阻断剂，同样适用于上述症状，二者合用易产生协同作用，出现心动过缓房室传导阻滞。

（3）地高辛+速尿:地高辛为强心苷药，临床用于治疗心力衰竭，速尿为强效排钾排钠药，可造成体内血钾离子下降，使地高辛对心肌的应激性上升，引起地高辛中毒。

（4）地高辛+硝苯地平:硝苯地平为钙离子拮抗剂，能改变肾小管对地高辛的分泌及重吸收，使地高辛血药浓度增加24%～45%，易引起心律失常。

（5）卡托普利+螺内酯:卡托普利是血管紧张素转换酶抑制剂，能减少醛固酮的生成，增高血清钾。螺内酯为利尿药，作用于肾脏远曲小管，受体与醛固酮竞争，抑制钠泵，使钠钾交换减少，钾的排泄减少，当二药合用时，血清钾就会明显升高而导致钾中毒。

（6）阿司匹林+格列本脲:阿司匹林与格列本脲竞争血浆蛋白结合部位，使格列本脲游离浓度增加，易发生低血糖。

（7）环丙沙星+氨茶碱:环丙沙星是第3代喹诺酮类药物，与氨茶碱合用，环丙沙星可抑制肝脏微粒体药物代谢酶，从而抑制氨茶碱在肝脏的代谢和清除，使其半衰期延长，清除率下降，血药浓度增高而出现毒性反应。

（8）安定+氯丙嗪:安定具有安定、肌肉松弛和抗惊厥作用，大剂量易导致共济失调、肌无力，甚至昏迷和呼吸抑制。氯丙嗪为强安定药，有较强的中枢抑制作用，两药并用易引起显著的中枢抑制及呼吸循环意外。

（9）别嘌呤醇+氨茶碱:别嘌呤醇化学结构类似黄嘌呤，能抑制黄嘌呤氧化酶及次嘌呤氧化酶，使尿酸合成减少，减少尿酸盐在骨关节及肾脏沉着，用于痛风治疗。但黄嘌呤氧化酶又是催化氨茶碱中间代谢物的功能酶，该酶被别嘌呤醇抑制后，使氨茶碱清除率降低，从而引起氨茶碱中毒，导致引起恶心、呕吐、心悸等不良反应发生。

1.4 同类药物联用或重复用药，毒副作用增加或造成浪费

（1）青霉素钠+头孢曲松钠:它们都是β-内酰胺类药，作用机制相同，可因竞争共同的靶位而产生拮抗，甚至诱导耐药菌株产生，不但其治疗效果起不到相加作用，而且增加了毒性，同时，同类药间存在交叉耐药性。

（2）维拉帕米+尼莫地平+硝苯地平:三者均为钙离子拮抗剂，同服后会出现明显心悸、头痛、血压过低等不良反应。

（3）福辛普利钠+贝那普利:两药均为血管紧张素转换酶抑制剂，用于治疗高血压，并用不良反应头晕、咳嗽加重。

（4）胃复安+吗丁啉:两药同属多巴胺受体拮抗剂作用基本相似，属胃动力药，两药同时服用，锥体外系副作用易发生。

（5）布洛芬+炎痛喜康:两者属同类药物，不良反应相似，均可造成胃肠道损害，引起胃肠道出血倾向。

（6）糖适平+优降糖、达美康+参氏降糖颗粒（含优降糖）、优降糖+消渴丸:同属磺酰脲类降糖药，合用易发生低血糖危险。

（7）泰诺感冒片+日夜百服咛:两药均为复方制剂，都含有对乙酰氨基酚，联用易造成肝脏损害。

2 药物用法不合理

2.1 剂型使用不合理

（1）双氯芬酸钠缓释胶囊10mg×10#，每次1片，3次/d:双氯芬酸钠缓释胶囊为缓解制剂，通过缓慢释放药物达到长效目的。1片/d即可达到有效血药浓度，又不易发生蓄积中毒。根据药动学原理，药物剂量增加，并不能使药物作用强度相应增加，只能增加毒副作用。

（2）奥美拉唑肠溶片20mg×7#，每次半片，Qd:包肠溶衣的目的:一是遮盖不良气味，二是避免药物被胃液或其他消化液破坏，三是减少胃刺激，故肠溶衣片不能倒出分开服。

（3）口服庆大霉素注射液:消化液的pH值及存在消化液的酶会破坏药物或使药物活性降低，食物也会影响药物的作用。

（4）灭滴灵每次1片，1次/d，塞入阴道:已烯雌酚每次1片，1次/d，塞入阴道:将灭滴灵片、己烯雌酚片直接塞入阴道，虽有一定的疗效，但效果不及阴道栓，因为片剂与栓剂从配方、制备工艺、给药方式到释药方式均不相同，栓剂进入阴道内，基质在体温下即可熔融液化而释出药物引起局部作用，将片剂作为阴道栓使用，药物崩解所需条件不足，药物释出需要较长时间而不能迅速在局部形成有效浓度，且片剂硬度大，有棱角会损伤粘膜，增加刺激性。

2.2 用药剂量不准确，给药剂量不足或剂量偏大

（1） 多西环素0.1g，3次/d:多西环素的半衰期为12～24h，只需每日给药1～2次，就可达到有效治疗浓度，若给药次数过多，则血中药物浓度过高，毒副作用相应增加，如对胃刺激增大，引起恶心、呕吐，严重者可引起胃出血。

（2）炎痛喜康4mg，2次/d:炎痛喜康该药的半衰期为45h，每日1次，每次剂量不超过4mg，处方中1日2次，既无必要又易引起毒性反应。

2.3 给药间隔时间不合理  青霉素注射液每天1次给药:青霉素类抗生素属时间依赖性抗生素，其抗菌作用的发挥依赖于体内血药浓度较长时间维持在最低抑制菌浓度以上。而该药的血浆清除半衰期较短，用药3～4h后90%已排泄，达不到有效血药浓度，每天须多次用药，才能维持所需的杀菌浓度。

临床不合理用药分析（5）

1　配伍禁忌

1.1　联用后疗效降低

1.1.1　青霉素G+氨苄西林　青霉素G主要作用于革兰阳性菌和革兰阴性球菌，而氨苄西林为广谱抗生素，两者均作用于细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白而发挥抗菌效应。两药联用会因竞争同一结合位点而产生拮抗，甚至诱导耐药菌的产生。可见作用机制或作用方式(环节)相同的抗菌药不宜联用，以免增加毒性反应或诱导灭活酶的产生或竞争同一靶位而产生拮抗效应。

1.1.2　丽珠得乐+雷尼替丁　丽珠得乐成分为枸橼酸铋钾，其作用方式独特，既不中和胃酸也不抑制胃酸分泌，而是在胃液pH条件下，在溃疡表面或溃疡基底肉芽组织形成一种坚固的氧化铋胶体沉淀，成为保护性薄膜，从而隔绝胃酸、酶及食物对溃疡粘膜的侵蚀作用，并能刺激内源性前列腺素释放，促进溃疡组织的修复和愈合。抗酸剂雷尼替丁作为一选择性的H2受体拮抗剂，能减少胃酸分泌，干扰丽珠得乐作用，所以两药不宜同时服用，即服用丽珠得乐前后半小时不宜服用抗酸剂及中和胃酸或减少胃酸分泌的制剂。

1.1.3　维生素C+核黄素　维生素C具有较强的还原性，在碱性环境中易于氧化失效，氧化剂、光、热、核黄素及微量的铜、铁等能加速其失效。

1.2　联用毒副反应增加

1.2.1　普萘洛尔用于糖尿病高血压患者　普萘洛尔属非选择性β受体阻断药，该类药物可通过直接抑制胰岛β受体而减少胰岛素释放，降低周围细胞对胰岛素的敏感性和使生长激素增高，引起糖耐量异常。此种作用在停药后可维持6个月以上。同时，非选择性β阻滞剂还可掩盖胰岛素性低血糖所致的出汗、焦虑、心动过速和震颤等低血糖症状。长期应用可致抑郁、疲倦、眩晕、性功能障碍和高血脂症，故不适于糖尿病高血压患者。

1.2.2　阿司匹林不宜与红霉素同服　一长期服用阿司匹林预防心脑血管疾病的患者，因上感自服红霉素片3天出现耳鸣、听觉减弱。此系因为阿司匹林和红霉素均有一定的耳毒性，各自单独应用毒性不显著，联用则毒性增加。该病例提示我们，在对症治疗的同时，应询问患者的服药史。

1.2.3　卡托普利+地高辛　据报道：口服地高辛的患者加用治疗量的卡托普利两周后，血清地高辛浓度增加1.57倍，但这与卡托普利的剂量无关。两药长期合用将降低地高辛的清除率，使血药浓度增高，引起地高辛蓄积而易致中毒。在应用中应注意临床体征变化，注意调整地高辛的剂量，监测地高辛血药浓度，以避免发生洋地黄中毒。

1.3　配伍产生拮抗作用

1.3.1　多酶片+大黄苏打片　多酶片含淀粉酶0.12g、胰酶0.12g、胃蛋白酶0.04g。淀粉酶在微酸性中作用最强；胰酶在中性或弱碱性环境中活性较强，不宜与酸性药同服；胃蛋白酶的消化力以含0.2%～0.4%盐酸(pH=1.6～1.8)时为最强，与抗酸药同服将因胃内pH升高而使其失活。因此多酶片与酸碱性药物同服将会降低酶活性。

1.3.2　环丙沙星+抗酸剂　环丙沙星与含镁、铝抗酸剂同时服用时，前者的血清活性几乎全部消失。药代动力学研究发现，抗酸剂能明显降低氟喹诺酮类药物的胃肠吸收，此作用以环丙沙星最明显，其生物活性可被抑制91%。

1.3.3　西沙必利+654—2　西沙必利主要是通过选择性促进肠肌层神经丛节后释放的乙酰胆碱而发挥胃肠动力作用，因此抗胆碱药654-2可降低本品效应。

2　重复用药

处方：陈某，男，8岁。诺奇沙片(0.25g tid)+小儿速效感冒片(2#tid)+儿童泰诺退热口服糖浆(10ml prn.)。诺奇沙片的主要成份为扑炎痛(对乙酰氨基酚与乙酰水杨酸的酯化产物)；小儿速效感冒片每片含对乙酰氨基酚75mg；儿童泰诺退热口服糖浆每2.5ml含对乙酰基酚80mg；对乙酰氨基酚剂量过大可引起肝脏损害，严重者可致昏迷甚至死亡。另外扑热息痛一次推荐量为0.25～0.5g，对于一个8岁儿童，此处方中的扑热息痛一次量明显偏大。这主要是由于没弄清复方制剂的组方及含量所致。

3　用法或用量不当

3.1　控释制剂、缓释制剂均是能控制药物在体内缓慢释放，使药物较长时间维持有效血药浓度的制剂，其常规使用方法应为：戴芬(双氯芬酸钠双释放胶囊)1粒、qd；舒费美(茶碱缓释片)1片、bid；芬必得(布洛芬缓释胶囊)1粒、bid等；而处方中常错写为1粒、tid。

3.2　处方：王某，40岁。头孢氨苄0.125g×40 sig.0.25g tid。头孢氨苄成人口服常用量1日1～2g，此处方1日口服量0.75g，用量明显偏低。抗生素用量不足不但不能产生抗菌效应，还易诱导耐药菌株的产生，而降低抗菌药物效能。

3.3　处方中常见复方甘草片　口服2#、tid；其实复方甘草片按其药理作用，宜含服而不宜口服，含服的镇咳祛痰作用明显优于口服。

4　滥用药物

4.1　诊断为病毒性感冒　许多医生习惯用病毒唑与大剂量青霉素G或头孢菌素合用。现在认为治疗病毒感染应以抗病毒药物为主，不宜使用抗生素。此时使用抗生素不仅是一种浪费，而且可引起不良反应，促使细菌产生耐药性，增加合并症，延长病程。

4.2　诊断为胆囊炎　处方用药：黄连素片+呋喃口旦啶片　胆囊炎常见致病菌有：大肠杆菌、肠球菌属、肺炎球菌等，宜选用在胆汁中浓度较高的抗菌素，一般首选氨苄西林、阿莫西林等，次选喹诺酮类和头孢类药物，而黄连素和呋喃口旦啶在胆汁中浓度小，难于起效。

4.3　李某　7岁　诊断：支原体感染，处方用药无味红霉素片。治疗支原体感染用药时间较长，红霉素对其有效。无味红霉素是红霉素的酯化物，在体内分离成红霉素碱起作用。但无味红霉素对肝脏损害比红霉素强，一疗程应限制在10～14天以内，故选用无味红霉素不适宜。而琥乙红霉素为红霉素的琥珀酸乙脂，其适应症与红霉素相同，且肝毒性较无味红霉素为低，故应首先考虑选用琥乙红霉素。

5　值得商榷的几个问题

5.1　眼药滴眼是眼科最常用的局部给药方式，而如何降低其转移率，提高生物利用度一直是人们不断研究的课题。眼科医生用药普遍使用每日2～4次滴眼的方法。眼药液在结膜囊液体内浓度下降50%的时间为2分钟，下降速度是很快的。如何延长药物在结膜囊内的有效浓度，专家建议：宜采用合适浓度眼药点眼，增加点眼次数，其眼内药物浓度及作用时间均较稳定。同时，点眼同时眼睛闭合使瞬目停止，减慢泪液分泌和排出量，可使药液转移率降低，延长药物在眼部停留时间，从而提高组织可得性以提高疗效。如果用多种单方制剂联用滴眼时，建议中间要间隔5～10分钟，以保障疾病治疗。

5.2　普罗碘铵注射液为眼病的辅助治疗药，吸收后能促进组织内病理沉着物的吸收和慢性炎症的消散。药典规定“对碘过敏者禁用”。对这类药物是否需作过敏试验，药典并未指明。在实际工作中，临床医师对于此类“碘过敏”重视明显不如头孢类、普鲁卡因类、抗毒素类等药物。因此建议在使用此类药品时，一般均以附带的皮试用针剂或原药液作皮肤过敏试验。

其实大多数不合理用药系因临床医生往往熟悉药物的适应症、治疗效果，而对药物的理化性质特别是其副作用及配伍禁忌缺乏了解造成的。因此，如临床医生能对此方面引起重视，加强学习，必能对今后更好地开展临床工作有所裨益。

临床不合理用药分析（6）

1重复用药

同一张处方开同一类的抗生素，如克拉霉素片和红霉素肠溶微丸胶囊；或开具相同成分的药，尤其是抗感冒药，对22种市售抗感冒药的成分统计，其中86.3%的品种含有对乙酰氨基酚，如同一张处方开具有含对乙酰氨基酚的儿童百服宁口服液和小儿氨酚黄那敏颗粒等。

2用禁忌药

6岁儿童处方中出现诺氟沙星胶囊。喹诺酮类药物可引起幼龄动物关节病变，抑制软骨发育，18岁以下青少年及婴幼儿禁止使用。血钾偏高的患者使用门冬氨酸钾镁针（门冬氨酸钾镁针每支含钾0.114g）；咪唑斯汀联用阿奇霉素，说明书明确规定咪唑斯汀禁止与咪唑类抗真菌药（或大环内酯类抗生素合用）。

3用药指征不明确

甲癣患者口服头孢克肟片。引起癣病的致病真菌主要为浅部真菌，而头孢克肟对部分革兰阳性及阴性菌具有抗菌活性，对真菌无抗菌活性。

4用相互拮抗作用药

氟伐他汀联用非诺贝特（易导致横纹肌溶解）；胺碘酮联用地高辛（胺碘酮可增高地高辛或其他洋地黄制剂的血药浓度，甚至达到中毒水平，同时也可增加洋地黄类药对窦房结及房室节的抑制作用，若确实需要联合用药，开始用胺碘酮时，地高辛应停药或剂量减少50%，并仔细监测其血药浓度，密切观察心电图）；氨茶碱针与左氧氟沙星合用（左氧氟沙星对茶碱类药物体内代谢有影响，可使茶碱血药浓度升高，引起中毒）；氨茶碱联用克林霉素（克林霉素与氨茶碱存在配伍禁忌）；克林霉素与阿奇霉素合用（氯霉素或红霉素在靶位上均可置换克林霉素，或阻抑克林霉素与细菌核糖体50s亚基结合），克林霉素与红霉素具拮抗作用。

5用不良反应药

肝功能异常患者口服替普瑞酮胶囊（替普瑞酮严重的不良反应为肝功能障碍与黄疸，会加重肝损害，应权衡利弊后使用）；克林霉素针和丁胺卡那针合用（两者均有神经肌肉阻滞作用，合用可增强神经肌肉阻滞的作用）；住院患者长期服用地高辛，并联用氢氯噻嗪、螺内酯口服（静脉滴注甲基强的松，曾出现低血钾、嗜睡等症状，地高辛与皮质激素或排钾利尿剂合用，可引起低血钾而致洋地黄中毒，螺内酯可延长地高辛半衰期）。

6用法用量不当

（1）抗生素单次剂量偏大，给药间隔不恰当。例如：头孢呋辛针5.0g，静脉滴注，1次/d（说明书上明确规定一般感染成人1次0.75～1.5g，每8h给药1次，5～10d为1个疗程；中度感染一次2g、2.25g或2～5g，每8h给药1次；重症感染或细菌性脑膜炎1次2g、2.25g或2.5g，每6h给药1次。）；克林霉素1.2g，静脉滴注，1次/d（说明书规定中度感染0.6～1.2g/d，分2、3、4等剂量，每12、8、6h1次；严重感染1.2～2.7g/d，分2、3、4等剂量，每12、8、6h1次）；左氧氟沙星针0.4g，静脉滴注（推荐剂量成人0.4g/d，分2次滴注；重症感染患者或病原菌对本品敏感性较差者如铜绿假单胞菌，一日剂量可增至0.6g，分2次静脉滴注）。（2）中药针剂超剂量使用，且疗程普遍较长。例如：痰热清注射液30ml静脉滴注，1次/d（说明书上20ml加入5%葡萄糖注射液500ml中，注重控制滴速在60滴/min，1次/d）；曲克芦丁针1.0g静脉滴注，1次/d（说明书上1次320～500mg，1次/d；用5%～10%葡萄糖注射液或低分子右旋糖酐注射液稀释后滴注）；苦碟子注射液60ml静脉滴注，1次/d（说明书上静脉滴注，1次320～500mg，1次/d，用5～10%葡萄糖注射液或低分子右旋糖酐注射液稀释后滴注）。

临床不合理用药分析（7）

一、用药不对症

门诊处方中仍普遍存在用药不对症，多种疾病只写一种诊断现象；如诊断：消化不良，处方：头孢氨苄胶囊+阿莫西林胶囊；诊断慢性咽炎，处方：缬沙坦+阿司匹林+复方丹参片。诊断：头痛，联合使用左氧氟沙星片+头孢他美酯等。

二、用法用量不对

1、儿科处方：克林霉素0.3+0.9%NS10ml,肌注。药品说明书中未提及儿童肌注用法。

2、九华痔疮栓，1片，tid,po

3、氟康唑，3片，q6h,po

三、有明显禁忌症

1、15岁患者使用左氧氟沙星片。

分析：喹诺酮类药物说明书明确规定，禁用于18岁以下儿童。

2、替硝唑用于12岁以下患者

四、配伍不合理

1、 阿奇霉素分散片+克拉霉素缓释片

分析：两者均属于大环内酯类抗生素，作用机制相同，不必合用。

2、左西替利嗪片+依巴斯汀片，地氯雷他定+塞庚啶片

分析：两者均属于H1受体拮抗剂，作用机制相同，不必合用。

3、阿昔洛韦500mg+5%GS500ml

分析：阿昔洛韦静脉制剂呈碱性，不宜直接用葡萄糖（PH4.5~5.5）溶解，正确的配药方法：先用注射用水充分摇匀后，再用生理盐水或5%葡萄糖稀释，使最后药液浓度不超过7g/L,，若浓度太高（10g/L）可引起静脉炎。

4、小儿氨酚磺那敏颗粒+对乙酰氨基酚混悬剂

分析：两者成分重复，易引起剂量超量而导致不良反应。

5、美息伪麻片+酚麻美敏片

分析：两者均为感冒药的复方制剂，含有对乙酰氨基酚、伪麻黄碱、扑尔敏、右美沙芬四种成分重复。

6、多西环素+美他环素

分析：同属于四环素类抗生素，重复用药。

7、0.9%NS500ml+青霉素钠800万

分析：溶媒体积太大，输液时间过长，达不到有效的治疗浓度。

8、碳酸钙片+美他环素

分析：美他环素为四环素类抗生素，与金属离子如钙、铁、铝等螯合，影响吸收。

9、地高辛+速尿

分析：地高辛为强心苷药，临床用于治疗心力衰竭，速尿为强效排钾排钠药，可造成体内血钾离子下降，使地高辛对心肌的应激性上升，引起地高辛中毒，加重副作用。药物相互作用严重性属II级。

10、氧氟沙星片+钙尔奇D；维生素E+钙尔奇D

分析：氧氟沙星为氟喹诺酮类抗生素，可与钙离子等金属离子形成一种不溶性络合物，使钙片失去作用，同时也降低了氧氟沙星的抗菌效力 。若需要联合使用，可先服用氟喹诺酮类，2小时后再服用阳离子制剂。维生素E分子结构中的羟基能与钙离子络合，从而影响维生素E的吸收而降低疗效 .

五、配伍无考证

1、5%GS100ml+赖氨匹林+利巴韦林

分析：配伍禁忌表上无相关资料。

2、0.9%NS500ml+青霉素钠800万

分析：溶媒体积太大，输液时间过长，达不到有效的治疗浓度。

青霉素是时间依赖性药物，其药效取决于大于最低杀菌浓度的血药时间长短，所以青霉素类药物最好一天3-4次，或者持续静滴。

注：此为某2甲医院一季度门诊处方、住院病历不合理用药分析。

临床不合理用药分析（8）

1 临床不合理用药的分析

1.1 滥用或盲目应用抗生素

抗生素在各科均广泛应用，使用率及联用率均较高，甚至出现二联、三联以上。清洁-污染手术预防应用抗生素时间过长，应用级别过高。清洁手术，期间应用美洛西林舒巴坦钠;无指征联用抗生素，因左髋关节滑膜炎行左下肢牵引，期间部分用药头孢替安和氨曲南联用，且应用时间长。

1.2 无指征的预防应用

包括未合并感染的预防用药和手术前后的预防用药，预防用药不仅增加患者的经济负担，而且可能引起耐药菌感染和不良反应。

1.3 选药不合理

对药物知识了解不全面，没有根据患者的具体情况与药物的适应证正确选用药物。如：行右膝前交叉韧带重建内侧半月板切除术，术后其部分用药为：参附注射液、果糖注射液。分析：无参附注射液和果糖注射液的适应证，属用药不合理。

1.4 孕妇或哺乳期妇女使用禁忌药物的现象

如：磺胺类、强的松，使用这些禁忌药物有可能致畸、致残等情况出现。喹诺酮类药物可影响软骨发育，故孕妇及未成年儿童应尽量避免使用。使用药物剂量有偏大或偏小现象。

1.5 肝肾功能不全使用禁忌药物

如肝功能不全者使用大环内酯类以及肾毒性较大的第一代头孢菌素类，这个现象比较突出。

1.6 药物配伍有误

静脉滴注青霉素类等β-内酰胺抗生素最适pH值为6～6.5，故宜用生理盐水(pH值4.7～7.0);临床中有加在葡萄糖注射液、糖盐水的现象。对于药物的配伍上，不严格遵守其说明书，操作不规范，从而引起一些疑似药物不良反应的发生。

1.7 同类药物重复应用

主要表现在溶栓、活血化瘀类药物，改善脑细胞代谢类药物，改善骨代谢药物。如创伤淤血患者用血栓通、血塞通、红花、丹红、丹参、银杏达莫等两种以上的药物联用，有可能导致出血，因此，临床可根据情况选择一种进行治疗。有的患者，住院期间同时用骨瓜提取物、骨肽氯化钠注射液，属重复用药。

1.8 处方书写不规范

处方不规范增加了调配的难度。医生在大意的情况下，就会容易出错，如名称相近药物：血栓通与血塞通，头孢噻肟与头孢噻吩，头孢克洛与头孢克肟。另外，处方中出现商品名，处方乱写乱画等很多不符合《处方管理办法》的地方，这就要求调配方面更加仔细，更加有专业水平，从而杜绝差错事故发生。

1.9 用法不合理

服药时间不合理如：头孢氨苄、头孢拉定、罗红霉素、阿奇霉素的吸收受胃内容物的影响，餐后服用使其吸收减少，血药浓度降低，故在餐前服用;给药次数不合理如：克林霉素未分次给药，克林霉素为时间依赖型抗生素，需要每日多次给药，或持续滴注，以维持MIC在间隔时间的50%～60%内。

2 不合理用药的原因

合理用药在医生认识上还不够重视，没有认识到合理用药是提高医疗质量的一个重要环节。医生的药学知识和治疗经验有一定的局限性，经验性和习惯性用药比较普遍，对一些新药的药理、药效了解不深。合理用药知识的宣传、学习还不够广泛和深入，信息系统不健全，使医生对药物治疗中出现的不良反应及其他有价值的信息不能及时交流，造成不合理用药现象长期得不到纠正。

注：此为某三甲医院随机抽取临床科室2009年3月的病历100份进行回顾性调查和分析的结果。

临床不合理用药分析（9）

消化系统疾病在临床上十分常见，相应的治疗用药也较多，值得关注的是在对这些消化科疾病进行治疗的过程中，存在一些不合理用药现象。

   1 抑酸剂+黏膜保护剂

病例1患者，女，41岁，因腹痛2周食欲不振入院。胃镜检查提示，十二指肠溃疡（A2期）。  

用药：法莫替丁，20mg，bid+硫糖铝混悬液，10ml，tid。

病例2患者，男，67岁，因上腹不适、反酸嗳气1月余就诊。胃镜检查提示胃溃疡。

用药：奥美拉唑，20mg，bid+胶体果胶铋，150mg，tid。 

分析目前临床上常使用的抑酸剂有H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂（PPI），其作用均为提高胃内pＨ值，改善胃内的酸环境，临床上多用于胃食管反流病（GERD）、消化性溃疡等酸相关性消化疾病的治疗。在这类疾病的治疗过程中，黏膜保护剂也是常用药物。其中，铋剂（如胶体果胶铋）以铋盐的形式沉积于胃黏膜，保护溃疡面并发挥抗幽门螺杆菌的作用，但这需要在胃酸的作用下，才能起效。另一种黏膜保护剂硫糖铝，可通过形成硫酸蔗糖复合阴离子发挥黏膜保护作用，同样需要在酸性环境中才能离子化，从而发挥药效。当患者同时口服前述的两类药物时，黏膜保护剂铋剂和硫糖铝会因为失去酸性环境而不能发挥有效作用，而抑酸剂也会因黏膜保护剂而影响其药效。如果确须合用抑酸剂，应在服用黏膜保护剂前半小时或服用后1小时。

2 抑酸剂+促动力药

病例患者，男，29岁，因反酸、烧心、胸骨后隐痛1月余就诊。胃镜检查提示，反流性食管炎。

用药：奥美拉唑，20mg，bid+多潘立酮，10mg，tid。

分析目前研究提示，多潘立酮和抑酸药物联合治疗GERD可增加疗效。但是促动力药可加速胃肠蠕动，从而减少抑酸剂的吸收。同时抑酸剂会降低促动力药的生物利用度。如必须合用，两药应至少间隔1小时，或者抑酸药剂量增加1/4。

甲氧氯普胺、莫沙必利等促动力药也会有类似作用，不宜同时与抑酸剂服用。

3 抑酸剂+铁剂

 病例患者，男，35岁，腹痛1个月，因近3日排黑便就诊。实验室检查示，血红蛋白（HGB）97g/L，胃镜检查示，十二指肠溃疡。

用药：奥美拉唑，20mg，bid+琥珀酸亚铁，0.2g，tid。

 分析消化性溃疡和（或）并发出血的患者常有缺铁性贫血，临床上除须应用强效抑酸剂（如PPI）外，常同时应用药物补铁以纠正贫血。铁剂以亚铁离子形式主要在十二指肠及空肠近端被吸收，胃酸可增加铁剂溶解度，有助于铁吸收。而抑酸剂能减少胃酸分泌，两者合用会降低治疗效果。对于这类患者，在病情允许的情况下，可使用硫糖铝或铋剂代替PPI。

临床不合理用药分析（10）

1用法错误

1.1口服用法不合理:如利菌沙0.125g,bid,利菌沙半衰期6h,1日应服4次,成人1次剂量应为0.25g。芬必得0.15g,tid,芬必得为缓释制剂,半衰期为12h,应1日2次。

如服用缓释制剂和半衰期较长的药物随意增多次数,例：开瑞坦10mg,每日二次,应每日一次;拜复乐0.4g,每日二次,应为每日一次;治糜灵泡腾片0.45,每日一次,应外用等。肠溶衣片、控释片或需整片吞服的药物,采用1/2片,bid等用法,不仅破坏了该剂型的特殊骨架结构和释放系统,也降低了药效,增加药物的不良反应。

1.2给药方法不合理:如青霉素G钠800万U静滴,qd;及氨基苷类药物每天2次的给药方法不妥。β—内酰胺类药物为非浓度依赖型杀菌药物,最大效能取决于给药间隔期内药物浓度维持在>MIC的时间,它的杀菌效应与体内血药浓度>MIC的时间成正比,而不与最高浓度相关。除头孢曲松钠半衰期较长,约6～8h,大多数β—内酰胺类药物半衰期很短,后效应较弱。因此,1日的剂量分2～4次给药效果比较好。相反氨基苷类药物有较明显的抗生素后效应并且为浓度依赖型杀菌药物。每日剂量相同时单次给药后的疗效优于多次给药。

2 联合用药不当

2.1同类药合用如青霉素与阿莫西林、青霉素钠与氨苄西林、青霉素钠+哌拉西林钠等联用,合用时可因竞争同一结合靶位而产生拮抗作用,从而降低疗效。

2.2同类药物联用或重复用药,一般作用机理或作用方式相似的药物不宜合用,如福辛普利与贝那普利,两者皆为血管紧张素转换酶抑制剂,用于治疗高血压,联合应用可加重头晕、咳嗽等不良反应。

2.3杀菌剂与抑菌剂联用:如阿莫西林+罗红霉素,两者合用会降低前者的效价。青霉素是杀菌剂,只对繁殖期细菌有效,而罗红霉素是抑菌剂,可阻断细菌蛋白质合成,有拮抗杀菌剂的作用。如果临床确属病情需要,可换成头孢菌素与大环内酯类合用,产生拮抗作用可能性会减少。

2.4抗生素和抗病毒药联用:如利巴韦林+青霉素,事实上病毒引起上呼吸道感染占90%以上,抗生素对病毒的感染治疗是无效的,无指征滥用抗生素会引起机体菌群失调和细菌耐药。还有的医生把抗生素当做退热药,只要患者发热就用抗生素。而病毒感染、免疫力低下等都可能引起发热,使用抗生素是无效的。对于病毒引起的感冒、咳嗽、病毒性咽喉炎等上呼吸道感染除非合并有细菌感染的可能或有必要预防细菌感染,否则对这类病人无需一概使用抗菌药物。

盲目使用抗菌药治疗,不仅无明显疗效,更有甚者可能产生耐药,增加了不良反应发生的机会。

2.5忽视胃肠蠕动功能:如多潘立酮片+西米替丁胶囊等,多潘立酮片为外周多巴胺受体阻滞剂,直接作用于胃肠壁,增加胃蠕动,促进胃排空。西米替丁为选择性作用于组胺H2受体,从而抑制胃酸分泌,使溃疡面修复,其疗效与胃内滞留时间密切相关。而多潘立酮促进胃肠蠕动,使西米替丁等在胃内停留时间缩短而降低其生物利用度,故二者不宜合用。如需同服,两药要间隔一定时间。

3 药物配伍不合理

3.1药物生化性拮抗:克拉霉素+四联活菌片、头孢羟氨苄片+三联活菌胶囊等,微生态制剂是活菌制剂,主要含一些非致病菌,抗菌药物对其有抑制和杀灭作用。两者联用,使活菌的繁殖受到抑制,降低药效。如必须配伍使用,二者要间隔2h以上服用。

3.2减少吸收,降低疗效:如吡哌酸片+蒙脱石散等。蒙脱石主要成分为双八面体蒙脱石,具有多层结构及非均匀电荷分布,有极高的定位能力,可均匀地覆盖在整个肠道表面,增强黏液屏障,清除致病菌及毒素,平衡正常菌群和局部止痛作用。同服抗生素可被思密达吸收随粪便排出体外,而且思密达已在肠道形成保护膜,使抗生素不能发挥其有效作用。所以蒙脱石散与其它药合用时,最好间隔2h以上。

3.3青霉素注射液+地塞米松注射液混合静泳滴注:青霉素类在高温、酸碱、氧化剂、还原剂、金属元素等介导下容易分解变质,尤其在碱性溶液分解极快,而地塞米松注射液呈碱性,可使前者失活。

3.4环磷酰胺与吲哚美辛:吲哚美辛可诱发粒细胞缺乏、再生障碍性贫血,环磷酰胺也有骨髓抑制作用,二者合用其骨髓抑制作用更强,可产生严重的不良反应。

3.5溶媒不合理

甲磺酸培氟沙星注射液+019%氯化钠250mL,药品说明书中明确表明:本品稀释液不能用氯化钠溶液或其它含氯离子的溶液。

青霉素+5%或10%葡萄糖注射液:因葡萄糖输液pH为312～515,青霉素在近中性(pH=6～7)溶液中较为稳定,酸性、碱性增强,可使之加速分解。应用时最好用注射用水或等渗氯化钠注射液溶解青霉素,而不宜将青霉素加到5%或10%葡萄糖溶液中静滴。应将青霉素溶于019%氯化钠100mL注射液中,快速滴注。

依达拉奉注射液+5%葡萄糖注射液:依达拉奉原则上必须用生理盐水稀释,其与各种含有糖分的输液混合时,可使依达拉奉的浓度降低。