5月1日,Merrimack制药宣布该公司试验药物MM-398在转移性胰腺癌患者中进行的一项后期临床试验达到了其总生存(OS)的主要目标,公司股票一下飙升70%多。CEO Robert Mulroy表示,“我们对结果非常高兴,因为在过去25年中,只有少数的胰腺癌3期临床试验获得成功。”该NAPOLI-1研究中有417名之前接受过以吉西他滨为基础治疗的转移性胰腺癌患者参与。受试者每两周被随机配给MM-398与5-氟尿嘧啶(5-FU)及亚叶酸合并用药、每三周更高剂量的MM-398单药治疗或对照组的5-FU加亚叶酸。Merrimack的MM-398是一种纳米脂质体密封的伊立替康。
研究结果显示,接受MM-398与5-氟尿嘧啶及亚叶酸合并用药治疗的患者获得6.1个月的OS,相比对照组4.2个月的生存期有显着改善。此外,Merrimack指出在MM-398治疗组可以观察到无进展生存期具有明显的优势。该公司指出,MM-398用药患者最常见的严重副作用有中性粒细胞减少、疲劳、腹泻和呕吐。Merrimack称,败血症是唯一严重的危及生命事件,合并用药组与安慰剂组的差异超过2%。“我们对关键的安全性数据感到非常满意,特别是对于这类癌症患者人群。该制药公司称计划在今年向FDA提交MM-398合并用药的上市申请。此外,该公司在一项由转移性结直肠癌患者参与的中期试验中正对这款药物进行测试,还有一项用于尤因氏肉瘤及神经胶质瘤的1期研究。Merrimack还在患有多种类型癌症的患者中评价MM-398的一款潜在的伴随诊断试剂,以确定那些最有可能从这款药物获得收益的患者。
发表在JNB(The Journal of Nutritional Biochemistry)的一篇名为《Antroquinonol, a natural ubiquinone derivative, induces a cross talk between apoptosis, autophagy and senescence in human pancreatic carcinoma cells》的研究显示一种从植物中萃取的ubiquininone-like的小分子Antroquinonol可抑制胰腺癌PANC-1和ASPC-1细胞增殖和降低其细胞浓度。该小分子为一非多醣体、三菇类的全新成分小分子结构,萃取自牛樟芝,研究表明其对恶性肿瘤体外和体内具有广谱活性。
Antroquinonol影响mTOR/p70S6K/4E-BP1信号传导通路中的若干个信号途径。此外,Antroquinonol诱导多种细胞周期调控因子与线粒体抗凋亡蛋白的下降。与此相反,K-ras和其磷酸化的表达显着增加。免疫共沉淀实验结果显示,其K-ras基因和Bcl-xL显着增强,这表明细胞凋亡。Antroquinonol会诱导癌细胞凋亡,癌细胞自噬性死亡和加速癌细胞衰老,这里部分表明通过向上调节的p21(WAF1/CIP1)和K-ras基因之间的串扰。总之,数据表明Antroquinonol通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路,抑制胰腺癌细胞活性。抑制导致细胞周期的G1期阻滞,最终使线粒体依赖性细胞凋亡。此外,癌细胞自噬性死亡和加速癌细胞衰老也说明Antroquinonol有抗癌作用。