目的：对1个遗传性蛋白S缺陷症家系进行基因突变检测。

方法：筛查导致患者肺栓塞的原因，在未服用抗凝药华法林的情况下检测先证者及家系成员的血浆蛋白S活性（Protein S凝固法 法国STAGO）、血浆蛋白C活性（Protein C发色底物法 法国STAGO）、抗凝血酶Ⅲ活性（ATⅢ发色底物法 法国STAGO）、血浆游离蛋白S抗原（Liatest Free PS免疫比浊法 法国STAGO）作实验诊断。用PCR法对先证者蛋白S基因的15个外显子及其侧翼内含子序列进行扩增，PCR产物纯化后进行一代测序，查找致病突变位点；对于相关家属，仅检测与先证者相同的突变位点。

结果：先证者，男，24岁，反复胸闷，气短1年余，再发加重1月余，有高原生活史。入院前走路400米，上楼2-3层后即可诱发胸闷气短症状，伴有右侧季肋部尖锐刺痛。由门诊以“肺栓塞合并肺动脉高压、肺心病三尖瓣关闭不全，心脏扩大心功能不全IV级”收入肺血管病房。实验室检测：血浆蛋白C活性98%（正常参考值70%-130%）、抗凝血酶Ⅲ活性89%（正常参考值80%-120%）、血浆蛋白S活性9%（正常参考值77%-143%），血浆游离蛋白S28%（正常参考89.5%-128.3%），符合遗传性蛋白S缺陷症诊断。测序发现其蛋白S基因PROS11号外显子C.74insA存在碱基插入突变，经查询ISTH提供的PROS1突变数据及PubMed文献检索，证实这个突变为国际上首次报道。该家系中两代4位成员检测结果显示，先证者母亲血浆蛋白S活性24%（正常参考值55%-123%），血浆游离蛋白S26%（正常参考71%-113%），测序发现蛋白S基因PROS11号外显子存在与先证者相同的突变C.74insA，但暂未发病。先证者的哥哥及父亲检测结果均正常。

结论：本研究证实一位肺栓塞患者因为蛋白S基因PROS1一个新的碱基插入突变C.74insA，使得提前出现终止密码，致使蛋白S功能缺陷而引起肺栓塞。因此，对静脉血栓的病人进行病因诊断及基因检测，有助于临床及早明确诊断，从而制定更完善的治疗方案。