原发变性痴呆的临床病理诊断

                                                                 来源:医学论坛报

神经系统变性病的分类

神经系统变性病的病理诊断，主要依据病变的部位和特征性组织学改变。目前，神经系统变性病已上升到蛋白质水平的分类，神经变性病神经元和（或）胶质细胞包涵体形成与蛋白质异常聚集有关。神经元和（或）胶质细胞包涵体的蛋白质定性已成为病理诊断和鉴别诊断的重要依据。

根据其主要蛋白质表达类型，神经变性病可分为两大类

一类是有Tau蛋白异常聚集的Tau蛋白病(Tauopathies)，代表疾病：阿尔茨海默病（AD）、皮克病（PiD）、皮质基底节变性（CBD）、进行性核上性麻痹（PSP）、17染色体相关的额颞叶痴呆伴帕金森病（FTDP-17）、嗜银颗粒病（AgD）。

另一类是共核蛋白病（Synucleinopathies），代表疾病：帕金森病（PD）、路易氏体痴呆（DLB）、多系统萎缩（MSA）。 

阿尔茨海默病 

图为AD患者大脑标本可见弥漫性萎缩

病理组织学特点

脑萎缩主要累及颞叶内侧面，尤其是海马，但也可累及额叶、顶叶。

组织学标志：①淀粉样斑（amyloid plaque）②神经元纤维缠结（neurofibrillary targles,NFTs），超微结构上，NFT主要由直径为8~20 nm的双螺旋丝（PHF）构成，含少量直径15 nm的直丝（SF），PHF和SF都是由过磷酸化的tau蛋白组成，阿尔茨海默病的PHFs中tau主要由60 kDa、64 kDa、68 kDa三带和小量的72 kDa带构成。

AD相关的病理改变

脑淀粉样血管病（CerebralAmyloidAngiopathy，CAA ）

神经元颗粒空泡变性

诊断AD既要根据上述形态学改变，又需要结合痴呆的临床证据。目前广泛采用的AD病理诊断标准是CERAD（The Consortium to Establish a Registry for Alzheimer’s Disease）标准。

皮克病（Pick’s disease）

临床特点

早期表现有人格障碍、刻板行为、缺乏自制力，但记忆力、计算力相对保留。随病情进展可出现贪食及Kluver-Bucy征（颞叶切除后行为变态综合征）。头颅CT和MRI等影像学检查显示额叶和颞叶局限性萎缩。

病理组织学特征:

图为皮克病患者大脑标本，可见额叶局限性萎缩

额、颞叶局限性萎缩，以额上、中、下回，颞中、下回较为突出，有些病例如“刀缘”样脑回。

特征性病理标志为神经元内出现球形嗜银包涵体（Pick小体）。电镜显示Pick小体含有中间丝、15 nm直线丝。

组织学特征:

Pick小体表达磷酸化神经丝、tau、泛酸、管蛋白。

Pick小体的tau为60 kDa和64 kDa双带，少量的68 kDa带tau，3重复序列成分

新皮层可见神经元肿胀，肿胀的神经元呈嗜硷性，表达磷酸化神经丝及tau蛋白。

       作者：解放军总医院王鲁宁教授 媛绮整理