作者：宋洪彬，刘跃华，中国医学科学院北京协和医院皮肤科

1 临床资料

患者女，18 岁，耳后、四肢暗红色结节，伴视物 模糊、膝关节痛 3 年。3 年前，无明显诱因，患者耳 后、双手、双肘、双下肢出现暗红色结节，伴视物模 糊，膝关节疼痛，皮损逐渐增多、增大，遂来本科就 诊。体检: 全身浅表淋巴结未触及肿大，心、肺、腹检 查无异常。皮肤科情况: 耳后、双手指、肘部、臀部、 大腿及小腿伸侧散在绿豆至黄豆大小暗红色结节， 表面光滑，质韧，轻度压痛( 图 1) 。眼科检查: 双眼 睁眼无异常，未见分泌物。双眼裂隙灯前节照相示: 边缘性角膜溃疡( 图 2) 。实验室及辅助检查: 血、尿 常规未见异常，梅毒筛查阴性，血、尿免疫固定电泳， 类风湿因子，抗人球蛋白 Coombs 试验，系统性血管 炎相关自身抗体谱，狼疮抗凝物，IgA、IgG、IgM、C3、C4、抗心磷脂抗体、抗核抗体谱 17 项阴性。膝部皮 损组织病理示: 真皮浅中层成纤维细胞及纤维增生， 血管增生，管壁增厚，血管周围淋巴细胞及组织细胞 浸润( 图 3) 。根据临床、实验室检查及组织病理诊 断为持久性隆起性红斑合并边缘性角膜溃疡。给予 口服硫酸羟氯喹片 0. 1 g，2 次/ d，6 个月，米诺环素 50 mg，2 次/ d，20 d，得宝松局部封闭 9 次，耳后、下 肢皮损消退，上肢结节明显缩小。眼科先后给予他 克莫司滴眼液及环孢素滴眼液点双眼，视物模糊好 转。目前仍在随访中。

2 讨论

持久 性 隆 起 性 红 斑 ( erythema elevatum diutinum，EED) 是一种罕见的慢性复发性疾病。通常对 称分布于手背、足背及四肢关节伸侧，亦可分布于耳后、腋窝、臀背部，皮损初期为对称质软丘疹或结节， 逐渐变为坚硬、红色、紫色丘疹、斑块或结节，通常无 症状，少部分病人诉疼痛或灼烧感。本文报道的患 者皮损发于耳后及四肢，轻度压痛。EED 发病机制 尚不明确，通常被认为是免疫复合物沉积于血管壁 导致慢性白细胞碎裂性血管炎( chronic leukocytoclastic vasculitis，LCV) ，属嗜中性皮病［1］。 EED 易合并其他疾病，或是一种潜在的系统性 疾病［2］。边缘性角膜溃疡( peripheral ulcerative keratitis，PUK) 是 EED 最常见的眼部合并疾病，并可能 是最初的临床表现。PUK 是一种累及角膜缘附近 的角膜基质炎症性疾病，或与系统性自身免疫性疾 病有关。PUK 特点是角膜周边毛细血管床与透明 角膜连接处的边缘角膜渐进性变薄，典型者具有本 例所示新月形角膜溃疡。患者通常有结膜充血、疼 痛、流泪、畏光及视力减退，严重者可出现角膜溶解、 巩膜坏死、色素膜炎症，严重影响视力。EED 合并 PUK 文献报道较少。有个案报道 EED 合并无角膜 变薄的炎症性边缘性角膜炎［3］、结节性巩膜炎伴葡 萄膜炎［4］、进行性角膜溶解性假翼状胬肉［5］。皮肤 科和眼科医生均需增强对该合并症的认识，以便早 发现、早干预，从而防止患者视力丧失，改善预后。 EED 还可与感染、血液病、肿瘤、结缔组织病等 相关。EED 易合并 ＲF 阳性类风湿性关节炎，合并 ＲF 阴性患者报道仅有 1 例( 1 /18) ，本例患者病程 中有膝关节疼痛，但 ＲF 检测阴性，无其他小关节受 累症状及阳性体征，因此不考虑类风湿性关节炎。 EED 的鉴别诊断相当广泛，包括细菌/真菌感 染、皮肤结核、白塞氏病( Behet's disease) 、Sweet 综 合征、多形红斑、卡波西肉瘤、痛风、结节病、瘢痕疙 瘩、皮肤淋巴瘤等。多数可通过组织病理鉴别。 由于本例患者合并眼部累及，故需重点与白塞 氏病、Sweet 综合征鉴别。白塞氏病是一种病因不 明的慢性复发性炎症性多系统疾病。口腔溃疡、生 殖器溃疡、皮肤损伤( 结节性红斑、假毛囊炎或丘疹 性脓疱性病变、青春期后未使用皮糖质激素的患者 出现痤疮样结节) 以及眼部和关节受累是该疾病最 常见的特征［6］。Sweet 综合征为急性发热性嗜中性 皮病，好发于面颈部，表现为突然出现触痛或疼痛的 红斑、斑块或结节，偶尔伴有水疱、脓疱; 皮肤病理主 要为中性粒细胞浸润，但 无 白 细 胞 碎 裂 性 血 管炎［7］。 EED 首选药物是氨苯砜。作为经典的抗中性 粒细胞药物，氨苯砜具有抗炎作用，对 80%以上未 达到晚期、纤维化期 EED 患者有效［8］。氨苯砜治疗 EED 具体机制尚不完全清楚，可能通过稳定中性粒 细胞溶酶体、抑制中性粒细胞的趋化性和功能、抑制 整合素介导的黏附、干扰补体沉积起作用［9］。 若对氨苯砜无效，可尝试系统、皮损内局部封闭 或外用强效糖皮质激素、秋水仙碱、沙利度胺、抗疟 药、环孢素、吗替麦考酚酯等［8］。齐琳等［10］应用口 服糖皮质激素联合环孢素治疗 1 例持久性隆起性红 斑患者，取得良好疗效。间断性血浆置换对治疗 EED 相关和难治的 IgA 副球蛋白血症有效。 总之，持久性隆起性红斑应视为一种潜在系统 性疾病。必要的眼科检查与评估是必需的，利于疾 病的早期干预，否则将造成患者失明的风险。

参考文献略。

来源：宋洪彬,刘跃华.持久性隆起性红斑合并边缘性角膜溃疡1例并文献复习[J].中国皮肤性病学杂志,2021,35(11):1279-1281.