作者：曲皎月，常春禹，蔡丰，丁建明，何泽来，汪庚明，蚌埠医科大学第一附属医院肿瘤放疗科

低度恶性纤维黏液样肉瘤（low-grade fibromyxoid sarcoma，LGFMS）是一种罕见软组织肿瘤，以MUC4 表达和FUS/EWSR1-CREB3L2/CREB3L1融合为特征。晚期可发生转移，但目前尚未发现转移至颅脑的病例。本文报告1 例经手术切除后证实为LGFMS 脑转移的病例。

1. 病历摘要（图1）

女，65 岁；以“四肢麻木2d”为主诉入院。患者既往右锁骨上无痛性肿块病史40 年余，曾反复复发，手术切除3 次。2023 年7 月患者无明显诱因出现四肢麻木，左侧明显，伴左侧肩膀不自主颤动，当地医院胸部CT 示双肺转移，后至本院就诊。查体：可视及右锁骨上15cm×10cm肿块，质地偏硬，边界不清，无压痛。

入院检查：PET-CT 示双肺及双肺门、纵隔淋巴结FDG代谢增高，考虑为转移瘤且来源于右侧锁骨上肿块（图1A）。右侧锁骨上肿块穿刺病理：梭形细胞肿瘤，伴显著胶原化钙化（图1B~1C）。免疫组化标记：Ki-67 为5%，Bcl-2、β-catenin（图1F）阳性，CD34（图1E）、SATA-6阴性。因其表达β-catenin，考虑为纤维瘤病，然纤维瘤病为交界性肿瘤，不会转移，行肺占位穿刺活检，以排查第二原发瘤可能，穿刺病理示梭形细胞增生性病变伴胶原化（图1D）。

患者可能诊断为纤维瘤病伴多发转移，因纤维瘤病尚无转移前例，建议患者至上级医院诊治。后复旦大学肿瘤医院会诊病理示LGFMS。2023 年10 月患者出现下肢肌力下降，头颅MRI 示颅脑、右侧眼眶内占位转移可能（图1G~1H），至复旦大学附属华山医院行减瘤手术，术后免疫组化：Ki-67 热点区域30%，MUC-4、β -catenin、VIM、SMA 阳性，CK、S-100 阴性。患者术后恢复良好。

图1 LGFMS脑转移。1A PET-CT示右锁骨上巨大肿块及肺、淋巴结转移，1B～1D 病理学检查（苏木精-伊红染色× 200） 1B 特征性“巨菊形”结构，1C 胶原纤维束与黏液区相间排列，1D 曲线形毛细血管，1E CD34（-）（免疫组化染色× 200） ，1F β-catenin（+）（免疫组化染色× 200） ，1G MRI 示颅脑占位1H MRI 示右眼眶内占位

2. 讨论

2.1 疾病特点

LGFMS 多发生于年轻人四肢近端或躯干深部软组织，少见于头颈部与内脏器官。LGFMS 临床病程长，多表现为缓慢生长无痛性肿块，具有相对良性组织学特征、晚期转移潜力及交替纤维和黏液样背景。最常转移至肺部，少数转移至前列腺和肝脏，目前尚无转移到脑的报道。

2.2 诊断与鉴别诊断

LGFMS 肿瘤细胞呈梭形或短梭形，细胞核小，核仁不明显，染色质稀疏，镜下可见胶原纤维束与黏液区相间排列，在黏液区经常可见曲线形毛细血管网。40%病例具有特征性巨菊形团结构，其中央为致密玻璃样变胶原纤维，周围围绕卵圆形、上皮样和梭形细胞，多见于复发和转移病例。

因病理形态不典型，常需免疫组化进一步判断，通常特异性表达MUC4、vimentin，不表达CK、S-100、CD34、β-catenin。研究发现，90%以上LGFMS，会发生t（7；16）（q34；p11）易位，形成FUS-CREB3L2 融合基因，或者t（11；16）（p11；p11）易位，形成FUSCREB3L1融合基因，此外EWSR1-CREB3L1 融合基因也罕有出现。

LGFMS需与纤维瘤病、黏液样神经纤维瘤、隆起性皮肤纤维肉瘤等良性或低级别纤维黏液样病变鉴别。纤维瘤病常发生于30~40 岁女性，散发性病例与3p21 上的CTNNB1 基因突变激活Wnt通路致β-catenin 过表达相关。

镜下可见在胶原间质内均匀排列着细长梭形细胞簇，其束状生长模式与LGFMS相似，但没有黏液样区域到纤维区的突然转变，且多呈浸润生长，边界不清。本病例特征性表达β-catenin，因此误诊为纤维瘤病。黏液样神经纤维瘤及隆起性皮肤纤维肉瘤因其分别表达S-100、CD34，后者还具有特征性席纹状结构，易与LGFMS鉴别。

2.3 治疗

LGFMS 由于低级别形态学特征，低活性有丝分裂以及细胞增殖指数，对化学或放射治疗敏感性不高。因边界清晰，常采用手术切除，切缘需多于病灶边缘0.2cm以防止术后复发。LGFMS 局部复发率可达64%，远处转移率为45%，间隔时间可长达45 年，本病例有40 年病史。单独使用多柔比星或与异环磷酰胺联合使用被作为晚期一线化疗，曲贝替定可作为晚期患者替代治疗。浅表性LGFMS及直径<3.5cm的肿瘤可能是预后有利因素。

来源：曲皎月,常春禹,蔡丰,等. 表达β-catenin的低度恶性纤维黏液样肉瘤脑转移1例[J]. 中国微侵袭神经外科杂志,2024,28(5):301-302.