作者：黄佛宝，刘泽斯，叶景，张良，林建浩，广东三九脑科医院神经外科

脑室外神经细胞瘤（extraventricular neurocytoma,EVN）是中枢神经系统一种罕见肿瘤，多发于大脑半球实质内，相对于脑室内中枢神经细胞瘤（central neurocytoma,CNC）而言，EVN更罕见，与CNC具有相似组织病理学特征，但生物形态学更广泛，临床极易误诊。本研究报告经手术后病理证实为EVN的患者临床资料，包括临床影像与病理学特征，旨在提高临床医师对EVN临床特征认识，临床诊治遇到类似患者，应尽量避免出现误诊，以期做出最佳临床治疗方案。

1. 对象与方法

1.1 病例纳排标准

纳入标准：①头颅影像学结果及实验室检查诊断考虑为EVN，且经病理证实者；②临床及随访资料完整。排除标准：①术后病理证实为其他肿瘤类型；②严重心、肺、肝、肾疾病者；③术后不配合定期复查及随访者。

1.2 临床资料

回顾性分析广东三九脑科医院2017年1月至2021年7月收治7例经术后病理证实为EVN病例资料。其中男2例，女5例；患者年龄6～68岁，病程1个月～4年。临床首发症状：头痛头晕、恶心呕吐6例，肢体乏力2例，肢体感觉异常1例，癫痫发作1例，临床表现无特异性。分析患者治疗方式、有无并发症及随访预后等。该项目经广东三九脑科医院医学伦理委员会审查[审批号：（2024）医字第（3）号]。

1.3 影像学检查

所有病例入院时常规行头颅CT平扫、MRI平扫及增强，部分难鉴别病例行MRI弥散、波谱分析及磁共振灌注等检查。CT扫描层厚0.5cm,MRI扫描层厚5.5mm，层间距1.0mm，MRI扫描序列包括T1WI、T2WI、FLAIR、DWI及T1WI增强。T1WI是自旋回波序列，T2WI是快速自旋回波序列，FLAIR是磁共振成像液体衰减反转恢复序列，DWI是液体弥散系列。

1.4 治疗方式

7例患者在全麻下行显微外科手术治疗，手术切口依据肿瘤位置及大小设计。1例肿瘤位于顶叶，患者取侧卧位；6例肿瘤位于额颞叶、额顶叶及蝶骨嵴，患者取平卧位。4例患者在神经导航下进行手术，1例肿瘤邻近顶叶功能区患者在神经导航及术中唤醒下进行手术。术后统计患者有无颅内出血、颅内积液、颅内感染以及肢体运动感觉障碍等严重并发症，以及是否行术后辅助放化疗及放疗剂量等。

1.5 病理检查

术后肿瘤标本以4%甲醛固定，石蜡包埋并切片，层厚5μm。病理标本先进行常规苏木精-伊红染色，镜下观察肿瘤细胞大小、核仁及胞质等形态学；再进行免疫组织化学染色，检测蛋白包括突触素、神经元核特异蛋白（neuro-specific nuclei protein,Neu-N）、胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein,GFAP）、少突胶质细胞转录因子2（oligodendrocyte transcription factor 2,Olig 2）及Ki-67，部分病例检测异柠檬酸脱氢酶-1（isocitrate dehydrogenase enzyme isoform 1,IDH-1）等。4例难以鉴别的病例，采用荧光原位杂交技术（fluorescence in situ hybridization,FISH）检测IDH-1基因是否突变及1p/19q基因是否发生缺失。

1.6 随访与预后

所有患者出院后1个月、6个月、1年或2年定期门诊或电话随访，并行头颅CT平扫及MRI平扫增强检查，随访内容为临床症状是否好转、术后并发症是否治愈及肿瘤是否复发或恶化等。

2. 结果

2.1 影像学资料

肿瘤位于额叶2例，额顶叶2例，顶叶1例，颞叶1例，蝶骨嵴1例。CT表现：肿瘤呈等或稍高密度，可见囊变及钙化。MRI表现：肿瘤形态不规则，边界尚清，肿瘤最大径1.5～9.7cm，呈长T1、等长T2信号，FLAIR呈高信号，DWI多为等高信号，呈轻中度弥散受限，可伴有多发囊变、钙化，注入强化剂后多呈轻至中度不均匀强化；1例无强化，1例无囊变且明显均匀强化，2例伴肿瘤卒中。瘤周无水肿或轻度水肿，肿瘤可呈“皂泡样”或海绵状外观。

图1 双侧额叶EVN影像学。1A CT平扫示肿瘤实体呈等密度1B～1D分别为MRI T1WI、T2WI及T1WI增强扫描，示肿瘤边界尚清，肿瘤实体呈长T1、等长T2信号，实体不均匀轻度强化，多发囊变

2.2 手术情况

术中见肿瘤质地软或较韧、边界欠清，血供丰富5例，一般2例，出血量100～1800ml。手术全切除肿瘤6例，部分切除1例，无手术死亡病例。5例患者术后常规行瘤腔立体定向放疗，所有患者康复出院。

2.3 病理结果

肿瘤组织大体呈灰白色或红褐色，质地软或较韧。光镜下典型EVN由大小较一致圆形或卵圆形细胞构成，细胞中等密度，呈片状或簇状分布，肿瘤细胞核仁不明显，少见核分裂象，胞质肿胀透亮，形成核周空晕或“煎鸡蛋”样，局部可见神经毡样神经纤维无核区，可伴钙化、出血。

非典型EVN除上述特征外，细胞密度增加，可见细胞核仁明显，局部细胞呈围绕血管的假菊形团排列，常见核分裂象，伴有间质血管内皮细胞增生及局灶性坏死。免疫组化分析：所有病例突触素均阳性，3例GFAP阳性，4例Olig-2阳性，2例Neu-N阳性，5例IDH-1阴性；4例Ki-67为1%～3%,3例Ki-67≥10%，最高达20%。4例IDH-1基因均未突变及1p/19q基因均未发生缺失。病理诊断：EVN（WHOⅡ级）4例，非典型EVN（WHOⅡ～Ⅲ级）3例。

图2 EVN病理。2A EVN由大小较一致圆形或卵圆形细胞构成，细胞中等密度，片状分布，肿瘤细胞核仁不明显，胞质肿胀透亮，形成核周空晕或“煎鸡蛋”样（苏木精-伊红×200)2B细胞质突触素呈阳性（免疫组化×400）

2.4 随访及预后

本组病例均行手术治疗，部分行术后辅助放疗，术后肢体肌力减弱2例，呈Ⅱ～Ⅲ级，随访3～4周后均恢复。随访12～48个月，6例患者恢复良好，仅1例患者术后2年出现肿瘤复发，再次行手术活检及辅助放疗，预后较差。

来源：黄佛宝,刘泽斯,叶景,等.脑室外神经细胞瘤的临床影像及病理学特征分析[J].中国微侵袭神经外科杂志,2024,28(06):359-363.