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病例资料

患者为41岁男性，体重指数（BMI）为27.2 kg/m²，过去10年无饮酒史。因怀疑有代谢相关脂肪性肝病转诊至肝病科。患者近期行肝脏瞬时弹性成像检查（Fibroscan检查），结果显示肝脏硬度为14.7 kPa。患者肝功能检查结果持续正常，具体指标如下：丙氨酸氨基转移酶（ALT）41 U/L，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）31 U/L，碱性磷酸酶（ALP）118 U/L，血清尿素7.3 mmol/L，血清肌酐106 μmol/L。6个月前，患者行腹部超声检查，提示肝脏存在多个小的单纯性肝囊肿，肝脏回声轻度不均匀，右侧肾脏多囊性改变，双肾可见非梗阻性结石。为明确肝脏纤维化的病因，患者接受了肝脏活检。

图1 (A)H&E 5x：门静脉束扩张和纤维化，有胆管板畸形的证据，包括异常扩张的胆管结构（左）。连接汇管区的纤维化间隔周围，特征性地可见小而不规则扩张的胆管结构（右）。(B)H&E 10x：扩张的胆管结构内衬良性胆管型上皮。门脉未见明显炎症、界面活动或门脉水肿。

图2 门静脉和桥接纤维化（红色），宽大纤维间隔将肝细胞分隔成结节（黄色）。

诊断分析

肝活检显示广泛的门静脉/门静脉周围纤维化，连接门静脉束的桥接纤维化，以及局灶性结节（图2）。在纤维化门静脉束和纤维间隔的门脉-实质交界处可见许多不同程度的扩张性胆管结构（图1A）。胆管结构衬有形态温和的单层立方上皮细胞（图1B）。门静脉血管和淋巴自由基减少。肝实质显示正常的肝索-血窦模式，未见再生特征，未见胆汁淤积或脂肪变性。门静脉和实质几乎没有炎症浸润。组织学显示胆管板畸形，与先天性肝纤维化（Congenital hepatic fibrosis，CHF）一致。其他类似病变，如Von Meyenburg复合体（胆管板畸形的局部形式，通常位于被膜下或门静脉周围）、胆管腺瘤（常见为孤立的、被膜下、良性增生的胆管结构，通常与邻近肝实质明显分界）以及恶性病变，已通过组织学排除。

病例讨论

CHF是一种罕见的编码纤维囊蛋白的常染色体显性多囊性肾病（ADPKD）Ⅰ基因突变引起的遗传疾病。CHF为胆管板畸形继发的胆道发育不全，肝内胆管节段性扩张和汇管区纤维化组织增生，导致门静脉压力升高。大多数CHF病例在儿童时期诊断。临床表现具有异质性，因不同节段的胆管受累，常与其他纤毛病（肝肾纤维囊性疾病）重叠。其表现可从无症状到晚期肝硬化不等，由于通常没有明显的炎症或肝细胞损伤，肝功能检查可能正常或仅轻度升高。因此，早期诊断具有挑战性，文献中最常描述的CHF临床表现是门静脉高压并发症的表现，如肝脾肿大、腹水和静脉曲张出血（30-70%），有时也可表现为胆汁淤积性疾病和复发性胆管炎。

CHF的诊断过程通常需排除门静脉高压和肝硬化的其他原因，应用超声、CT和MRI等无创性工具检查有助诊断。影像学表现为肝脾肿大、肝内外胆管扩张、门静脉周围增厚及肝肾囊性变。在缺乏特异性临床、生化或影像学特征的情况下，基因检测具有重要意义，肝活检是诊断CHF的金标准，尤其是在排除其他代谢紊乱时。临床上CHF患者的治疗主要为针对其并发症门静脉高压等处理。肝移植是目前唯一治愈终末期CHF的方法。

参考文献：

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