作者：刘博，郭明卫，宁晋县中西医结合医院，沙河市人民医院，河北省中医院

前言

自身免疫性肝病（AILD）是一组累及肝细胞和/或胆管上皮细胞的自身免疫性疾病，其预后常见肝纤维化或肝硬化，而AILD患者继发M4伴CA125升高的案例鲜有报道。本文遇到一例AILD肝硬化失代偿患者继发M4伴CA125升高的案例，现报道如下。

案例经过

女，65岁，2024年11月12日血常规检查结果和散点图，见图1和图2。

图1显示白细胞异常增高，红细胞、血红蛋白和血小板均明显偏低，难道病人是白血病？立即进行血涂片检查，细胞镜下形态见图3和图4：

图3和图4可见两类原始细胞和幼稚细胞。一类原始细胞为胞体圆形或椭圆形；胞核巨大，占细胞的2/3以上，位于细胞中央或稍偏一侧，圆形或椭圆形；染色质纤细，淡紫色，由分布均匀的细颗粒组成，平坦如层薄纱；胞浆量少，呈明显的天蓝色，均匀一致，在核旁可见淡染区，内无颗粒；核仁数目多为2-3个，明显，圆形界周清楚，似原始粒细胞。

另一类为原始细胞和幼稚细胞，胞体稍大，圆形、类圆形；胞核圆形、椭圆形，或凹陷折叠；染色质呈纤细或粗糙的网状结构，淡紫色；胞质丰富，淡蓝色或灰蓝色，无或有嗜苯胺蓝颗粒；似原始单核细胞和幼稚单核细胞。M4型急性髓系白血病？

遂急忙回报临床，并咨询患者的既往病史，得知患者2021年8月曾在我院住院治疗。咨询临床医生，得知患者由于自身免疫性肝病平素口服“螺内酯片、呋塞米片、熊去氧胆酸胶囊和氯化钾缓释片”治疗，当时已被诊断为“消化道出血、肝硬化失代偿期和高血压3级”。这次入院诊断为“急性支气管炎、低氧血症、胸腔积液、肝硬化、脾大、腹腔积液、高血压病3级（极高危）、2型糖尿病和食管裂孔疝、肾功能检查异常的结果、高尿酸血症、盆腔积液”。

查阅2021年8月22日住院的检查结果：

血常规显示WBC5.12*109/L、RBC2.31*1012/L、Hb69g/L、HCT0.21、PLT53*109/L，余未见异常；常规生化项目显示：TP56.32g/L、TB23.09ummol/L、ALP185.03U/L、CHE3513.25U/L、GLU7.75mmol/L，余未见异常；肿瘤标志物PGI2.69ng/ml、PGII3.48ng/ml，余未见异常；血凝四项结构未见异常；显示乙肝五项和结果HCV Ab均为阴性。

肝功能和肿瘤标志物结果见图5、图6。

案例讨论

自身免疫性肝病（AILD）是一组累及肝细胞和/或胆管上皮细胞的自身免疫性疾病，主要包括自身免疫性肝炎（AIH）、原发性胆汁性胆管炎（PBC）和原发性硬化性胆管炎（PSC）及IgG4相关性硬化性胆管炎。AILD起病隐匿，临床表现多样，晚期患者可出现肝硬化或肝衰竭的表现。本患者2021年8月因自身免疫性肝病已被诊断为“肝硬化失代偿期”。

急性白血病是多能干细胞或已经轻度分化的前体细胞发生基因突变所形成的一类造血系统克隆性恶性疾病。其主要特征为白血病细胞分化成熟阻滞在较早阶段，增殖失控，凋亡受阻，白细胞细胞在骨髓中大量增殖病浸润各种组织器官，使正常的造血功能受抑制；临床表现为出血、感染、贫血和肝脾、淋巴结肿大。其发病的确切病因尚未完全清楚，但多认为与病毒感染、电离辐射、化学物质、药物和遗传等因素有关[1]。

本患者已在上级医院诊断AILD多年，处于肝硬化失代偿期，本次WBC计数高达341.31*109/L，外周血发现大量原始细胞和幼稚细胞，初步考虑为M4型急性髓系白血病（AML）。但由于病人转院急切，故未能进行骨穿等进一步检查。关于AILD伴发急性髓系白血病报道鲜少。关于自身免疫性肝病的发病机制，Chen[2]报道了基因编码的生物小分子在血液系统恶性肿瘤及自身免疫性疾病的作用，Young[3]提出免疫系统缺陷的个体中细胞毒性淋巴细胞攻击在触发造血干细胞凋亡的作用。在某些患者中，少数细胞可能会在细胞毒性淋巴细胞攻击中幸存并保留残留的DNA损伤，可出现细胞恶性增生。自身免疫性疾病患者接受免疫抑制治疗，使用细胞毒性药物，可继发急性白血病[4]。

CA125是一种大分子多聚糖蛋白，在正常情况下，不能释放入血液中，在机体正常的情况下表达微量。在上皮性卵巢癌细胞中高表达，是监测浆液性卵巢癌病程及治疗反应的重要标志物。在肝硬化时CA125也会大幅度升高。有报道[5]，肝硬化患者CA125的中位数分别为142U/ml，而卵巢癌患者CA125的中位数>500U/ml；且如以150U/ml为临界点，区分卵巢癌和良性疾病的灵敏度为69%，特异性为93%[6]，如以65U/ml为临界点，卵巢癌检测的临床敏感度为89.1%，特异度为94.4%[7]，故提示患者可能患卵巢癌。

患者是患卵巢癌还是在AML导致的CA125升高？据报道，白血病患者白血病细胞浸润[8]、肝脾或淋巴结肿大、胸膜或腹膜受到侵犯时，可以引起CA125升高，提示 CA125 在一定程度上反映了 AML 的侵袭性，可能与凝血纤溶功能异常有关[9]。故本患者CA125升高可能与患者在AML细胞浸润、脾大和胸腔积液和腹腔积液等因素有关，提示血清CA125升高不只是卵巢癌诊断的辅助指标，在AML患者中也明显升高。

目前，关于AILD伴发AML的报道较少，合并血清CA125升高的案例报道更为鲜见。该患者在AILD的基础上伴发M4型AML，合并CA125升高，是否在AILD的异常细胞免疫和体液免疫参与了造血系统的异常有待于进一步研究证实。

【参考文献】

[1]闵迅,黄健.临床检验典型案例分析[M].北京:科学出版社,2021:122.

[2]CHEN Q,SHI Y,CHEN Y, et al.Multiple functions of lkaros in hematological malignancies ,solid tumor and autoimune diseases[J].Gene,2019,684:47-52.

[3]UYOUNG NS.The problem of clonality in aplastic anemia:Dr Dameshek”s riddie,restated[J].Blood,1992,79(6):1385-1392.

[4]RAMADAN SM,FOUDA TM,SUMMA V,et al. Acute myeloid leukemia developing in patients with anuoimmune diseases[J].Haematologica,2012,97(6):805-817.

[5]朱晓华,崔红渝.糖类抗原125检测对结核性腹膜炎、肝硬化、卵巢癌的诊断价值[J].检验医学与临床,2010,7（13）:2380-2391.

[6]姜傥.检验指标学[M].北京:科学出版社,2019:706.

[7]刘凤奎,刘贵建.临床检验与诊断思路[M].北京:北京科学技术出版社,2008:415.

[8]杨方方,向琪,王顺清.急性白血病血清CA125的临床意义[J].广州医药,2014,45（6）43-45.

[9]刘珂,秦玲,王娜,等.血清淀粉样蛋白A（SAA）、CA125、D-二聚体水平变化对白血病预测价值研究[J].实验与检验医学,2022,40（2）223-226.

来源：检验医学网