作者：韩杰华，浙江省余姚市人民医院检验科 

巨天门冬氨酸氨基转移酶（macro-aspartate aminotransferase, macro-AST）是一种高分子量复合物，由天门冬氨酸氨基转移酶（AST）与免疫球蛋白或血浆成分结合形成，导致其肾脏清除延迟，从而引起血清AST活性持续、孤立性升高[1]。该现象罕见，临床表现无特异性，诊断存在挑战，尤其在孕妇及高龄人群中更为少见[2-4]。未识别的macro-AST可导致不必要的临床检查和干预。

本案例报道了同一天内确诊的两例macro-AST病例，一例为孕妇、一例为高龄男性，均表现为无症状孤立性AST升高，并通过聚乙二醇（PEG）沉淀法确诊。本文旨在提高各位同仁对该现象的认识及实验室诊断策略的应用。

案例经过

案例1-孕妇

一名25岁女性，孕21周，在常规产前筛查中发现血清AST孤立性升高 211U/L（参考范围 13-35U/L）。患者无显著既往病史，否认感染性或慢性疾病，个人史及家族史无特殊。体格检查生命体征平稳，无异常发现。

追溯发现，患者两个月前AST首次升高至204U/L，丙氨酸氨基转移酶 ALT正常。随后复查显示，AST在204-315U/L间波动。

进行广泛评估，包括ALT、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶 GGT、肌酸激酶、乳酸脱氢酶、胆红素、肾功能、甲状腺功能、病毒血清学（乙肝、梅毒、HIV）及自身免疫性肝病标志物（抗核抗体、抗线粒体抗体、抗平滑肌抗体），结果均为阴性；肝脏超声检查显示正常。

案例2-老年男性

一名83岁男性，既往有高血压和糖尿病病史（服用氯沙坦、吲达帕胺和吡格列酮控制），在常规体检中发现血清AST孤立性升高 140U/L（参考范围 15-40U/L），其AST升高状态已持续三年（范围 113-140U/L）。

案例分析

针对两例患者持续的孤立性AST升高，临床排除了常见病因后，高度怀疑macro-AST可能。实验室进行了以下关键检测以确诊：

PEG沉淀试验

取患者血清200μL与等体积25%PEG 6000溶液混合，涡旋震荡，室温孵育10分钟，10000rpm离心10分钟。取上清液测定AST活性（AST PEG）。同时，取等量血清用生理盐水进行1:1稀释后测定AST活性（AST DIL）。计算PEG沉淀活性百分比（PPA%）= 100 × [(AST DIL - AST PEG)/AST DIL][5]。PPA%>73%为诊断macro-AST的阳性标准[5]。

孕妇：AST DIL=104U/L、AST PEG=5U/L、PPA%=95.2%（阳性）。

老年男性：AST DIL=70U/L、AST PEG=10U/L、PPA%=85.7% （阳性）。

对照血清PPA%均低于48%（阴性）（表1）。

冷藏稳定性评估

取患者及对照血清样本，置于4°C冰箱冷藏。在冷藏后连续7天内，每天检测AST活性。

孕妇的AST活性在冷藏后显著下降：24小时下降38.9%、48小时下降54%、7天后下降78.7%。老年男性及两个对照血清的AST活性在冷藏7天内保持稳定（下降<10%）。

讨论

本案例在同一天内确诊了两例来自截然不同人群（孕妇与高龄男性）的macro-AST。两例患者均表现为无症状的孤立性AST显著持续升高，经PEG沉淀试验确诊（PPA%均远高于73%的临界值）。这凸显了PEG沉淀法作为诊断macro-AST的简单、可靠工具的价值[5-6]。

两例病例的临床表现具有重要启示

孕妇病例表现出macro-AST的典型特征——极高的PPA%（95.2%）和显著的冷藏诱导AST降解（78.7%）。这种冷藏不稳定性通常与AST-IgG复合物相关，后者在低温下易沉淀。

老年男性病例虽然PPA%（85.7%）同样很高，符合macro-AST诊断，但其冷藏稳定性却非常显著（7天内AST活性稳定），这与既往文献强调的冷藏不稳定性有所不同[1,4]。这可能提示其macro-AST复合物类型存在差异，例如由IgA（通常更稳定）或非免疫球蛋白成分（如其他血浆蛋白）结合形成[7]，或复合物构象稳定性更高。

临床意义与实验室策略

未能识别macro-AST可能导致不必要的检查、焦虑甚至不当治疗（如本文孕妇在孕早期曾接受保肝药物）。本案例中，孕妇的生理性酶波动可能掩盖macro-AST[2]，高龄患者则易被归因于潜在慢性病或药物影响。

我们建议对孤立性AST升高的患者采取以下实用诊断流程：

排除分析前误差（如溶血）。

排除肌肉损伤（检测肌酸激酶CK）及肝胆疾病（结合ALT、GGT、影像学等）。

若病因仍不明确，优先进行PEG沉淀试验。

实验室应主动向临床推荐PEG沉淀试验，特别是在排除了常见病因后，这对避免过度诊疗至关重要。

局限性

本报告为病例研究，样本量小，缺乏免疫固定电泳或凝胶过滤层析等进一步明确复合物具体组成的金标准方法。冷藏稳定性差异的机制仍需更多研究探索。

结论

本案例首次报道了同一天确诊孕妇与高龄男性macro-AST病例，并记录了后者不典型的冷藏稳定性，扩展了对该现象表型谱的认识。macro-AST是一种重要的良性实验室现象，易被误诊，提高临床和实验室人员对其的认识至关重要。

对于无症状的孤立性AST持续升高患者，应高度怀疑macro-AST可能。PEG沉淀试验作为一种简便、经济、可靠的诊断方法，应被纳入常规检测流程。实验室与临床的有效沟通与合作，能显著减少不必要的检查、干预和患者焦虑，优化医疗资源利用。

参考文献略。

来源：检验医学网