Hey guys，21世纪的特点是医学和医疗保健领域的快速进步，包括美学领域。研究人员不断开发新技术和新产品，以满足日益挑剔的公众的期望。在此背景下，胶原蛋白生物刺激剂因其诸多益处而日益普及。

生物刺激剂治疗的目标包括纠正皱纹和沟壑、增强面部和身体轮廓以及增加容量。这些治疗包含多种产品，包括聚合物、羟基磷灰石钙和聚左旋乳酸（PLLA）。Sculptra是首个基于PLLA的皮肤填充剂，于1999年开发，2004年获批用于治疗HIV患者的脂肪营养不良，后来进入美容市场。多年来，已开发出更多基于PLLA的产品，包括Elleva（Rennova公司生产），该产品于2020年12月获得ANVISA（巴西卫生监管局）批准，并于2021年上市。

经过三十多年对PLLA的研究，其在皮肤病学手术中的安全性已有充分记录。然而，仍可能发生一些不良反应，最显著的是皮下结节的形成。这种现象可能归因于过度炎症免疫反应或产品复溶不当等因素。

组织病理学是一种有价值的工具，可根据其形态学特征来识别皮肤填充剂和生物刺激剂。随着新产品进入市场，必须记录更多的形态学模式，以扩展现有的填充剂和生物刺激剂目录。在本文中，作者报告了两例与Elleva应用相关的皮下结节，并提供了对该产品的详细组织病理学分析。

病例报告

病例1

一名59岁女性，主诉右颞区出现一个持续4个月的硬结、肤色的结节，直径约1厘米（图1）。她在此区域于7个月前和5个月前接受过Elleva注射。患者拒绝了病灶内治疗，并进行了手术切除。组织病理学检查显示，结节由大量组织细胞组成，这些细胞内含卵圆形的轻度嗜酸性沉积物集合，背景为致密的胶原化结构。在偏振光下，观察到细小、薄的反光针状体（图2）。结果符合对Elleva的结节性组织细胞反应。未发现病变复发，美学效果极佳。

病例2

一名62岁女性因颈前区一个粉红色结节就诊，该结节直径1厘米，伴有小溃疡。病变已存在1年零2个月（图3）。患者报告称，在颈区进行了一次使用未指明品牌PLLA的美学程序后，病变逐渐发展。她还指出，在几次0.9%生理盐水病灶内注射后，接着注射了稀释的曲安奈德，但病情未见改善。进行了完整的手术切除。组织病理学检查显示，在真皮深部和皮下组织中存在结节形成，由被组织细胞吞噬的轻度嗜酸性和类晶体物质聚集物组成。偏振光显微镜检查显示，细小、反光的针状体呈正交模式排列（图4）。同时还发现了可注射皮质类固醇的沉积物。结果符合对Elleva的肉芽肿性反应。病变未复发，美学效果极佳。

讨论

PLLA是一种高效的胶原蛋白生物刺激剂，具有美学和治疗应用。虽然最初因其在注射部位的即时增容效果被归类为填充剂，但其主要作用机制是刺激内源性胶原蛋白的产生。

除了2004年进入巴西市场的Sculptra之外，此后还开发了其他基于PLLA的产品。Elleva（Rennova）于2021年在巴西推出。然而，关于Elleva注射不良反应的研究仍然有限，这主要是由于该产品开发时间较近以及其主要在巴西和韩国商业化。文献综述未发现任何对Elleva组织病理学特征的详细描述。

组织病理学上，Elleva表现为苍白的嗜酸性沉积物，内含细小、薄、半透明的针状体。在偏振光下，这些针状体具有反光性，并朝向多个方向，有时形成正交排列。

这些沉积物组织成模糊的圆形、卵圆形或拉长的聚集体，最大直径范围从12.9到77.7 μm，最小直径范围从8.9到46.1 μm。在结节病变的活检中，这些聚集体被巨细胞以及单核和多核上皮样组织细胞包围，这些细胞在富含胶原的背景中融合，在真皮-皮下组织连接处和皮下组织中形成结节结构。这些组织病理学特征使Elleva在形态上区别于其他填充剂和生物刺激剂。

Elleva的组织病理学鉴别诊断主要包括Radiesse（羟基磷灰石钙）和Sculptra。Radiesse由25–40 μm的灰蓝色材料球体组成，这些球体可在细胞外基质中找到或被巨噬细胞吞噬。在偏振光下，这些颗粒表现出强烈的双折射，模式均匀。

另一方面，Sculptra以小瓶形式提供，为含有40至63 μm颗粒的冻干粉末[9]。组织学上，它表现为半透明的卵圆形、纺锤形或针状结构，在偏振光下高度反光。这些颗粒可能分散在细胞外基质中或被巨噬细胞包围（图5）。

尽管Sculptra和Elleva具有相同的活性成分，但它们的组成不同。Sculptra每瓶含有150 mg PLLA 和90 mg 交联羧甲基纤维素钠，而Elleva由210 mg PLLA混合 132 mg 羧甲基纤维素钠组成。这种配方导致微粒分布更均匀。这些成分差异可能是造成Sculptra和Elleva之间观察到不同组织病理学特征的原因。

矛盾的是，尽管Elleva在皮肤中的分布更均匀，但其皮下结节形成的发生率似乎更高。在一项针对55名出现填充剂相关不良反应的成年人的近期研究中，近一半患者在Elleva注射后出现结节。作者推测这些结节可能与产品稀释不足或注射技术不当有关。

Elleva是最近才引入市场的，关于其相关不良反应的研究仍然有限。据作者所知，由Elleva注射引起的皮肤结节的组织病理学特征尚未得到很好的表征。本研究旨在帮助弥补这一空白。需要进一步进行更大患者队列的系统研究，以更好地了解Elleva的颗粒特征、安全性、不良反应风险以及处理并发症的适当治疗方法。

今天的分享就到这里，最后别忘记点“在看”哦！~~

参考文献

1. Marinho PC, Macias MBM, Filho JM, França L, Sousa MAJ, de Sousa Vargas TJ. Reaction to Cutaneous Filler Elleva Poly-l-Lactic Acid: Report of Two Cases. J Cutan Pathol. 2025 Aug 27. doi: 10.1111/cup.14857. Epub ahead of print. PMID: 40859758. 

来源：肉毒毒素btxa