作者：陈敏捷，滨州市人民医院

前言

慢性髓细胞白血病（CML）是起源于造血干细胞的克隆性骨髓增殖性疾病，各年龄段均可发病，多见于中老年人。

其发病机制是由于造血干细胞中染色体 t (9;22)(q34;q11）相互易位，从而导致费城染色体（Ph+）形成。位于 9 号染色体长臂的原癌基因 (ABL) 与 22 号染色体长臂上的断裂点集合簇区 (BCR) 发生融合，形成BCR-ABL 融合基因。

BCR-ABL 融合基因编码转录、翻译产生的 BCR-ABL 融合蛋白具有持续激活的酪氨酸激酶活性，引起造血干细胞和髓系祖细胞克隆性增殖，进而形成恶性肿瘤。   

案例经过

【简要病史】

老年男性，既往高血压病史。5 天前查血发现白细胞增多、血小板增多，彩超提示脾大。今为进一步治疗，就诊我院。 

入院查体：神志清，精神可，贫血貌，睑结膜苍白。双肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音。心率 88 次 / 分，律齐，各瓣膜听诊区未闻及杂音。腹软，无压痛、反跳痛，肝肋下未触及，脾脏肋下 2cm 可触及。双下肢无浮肿。

【实验室检查】

血常规：白细胞 154.80×10⁹/L↑、红细胞 3.61×10¹²/L↓、血红蛋白 108g/L↓、血小板 1040.00×10⁹/L↑

形态学意见：考虑CML可能性大。

骨髓活检结果：考虑慢性粒细胞白血病（纤维化0级）。

流式结果：粒细胞相对比例增高，其免疫表型CD16，CD13，CD15，CD11b表达紊乱，可见1.14％嗜碱性粒细胞，考虑CML可能性大。

核型：46,XY,t(9;22;13)(q34;q11.2;q12)

融合基因检测

检测结果：BCR::ABL1(p210)融合基因阳性。

综合各项检查结果，最终确诊为慢性髓细胞白血病。

案例分析

患者为老年男性，5 天前查血发现白细胞及血小板增高，为明确病因来我院就诊。

入院后查血常规显示白细胞 154.80×10⁹/L、血小板 1040.00×10⁹/L，白细胞及血小板均明显增高，同时患者轻度贫血、脾大。当看到该患者白细胞增高伴有脾大时，我们想到的疾病有很多种，例如急性白血病、慢性髓细胞白血病、慢性中性粒细胞白血病、慢性粒单核细胞白血病、感染。

那么患者究竟所患哪种疾病？于是进行骨髓穿刺，在骨髓涂片中看到骨髓增生极度活跃，粒系比例增高，中性中幼、晚幼粒细胞比例增高，嗜酸及嗜碱性粒细胞易见，各系均没有发育异常。患者骨髓象十分符合 CML。

流式结果显示粒细胞相对比例增高且免疫表型表达紊乱，同时可见 1.14％嗜碱性粒细胞，考虑 CML 可能性大。随后细胞遗传及分子生物学给出了明确答案，患者 Ph 染色体阳性以及 BCR-ABL 基因阳性。遗传学证据是确定 CML 诊断的必备条件。

最终患者被确诊为慢性髓细胞白血病（慢性期）。

案例总结

CML 病程通常分为 3 个阶段，即慢性期 (CML-CP)、加速期 (CML-AP) 及急变期 (CML-BC)。国际共识分类关于慢性髓细胞白血病各阶段的诊断标准如下。

慢性髓细胞白血病慢性期（CP）的诊断特征

❖外周血：①白细胞增多。②血小板正常或升高。③常有贫血表现。④粒细胞成熟谱系伴 “中幼粒细胞峰” 形成。⑤原始细胞比例通常 < 2%。⑥嗜碱性粒细胞绝对增多。⑦无明显发育不良。

❖骨髓：①增生极度活跃伴有髓系 / 红系比值增加。②骨小梁周围明显的未成熟粒细胞层。③原始细胞比例通常 <5%，总是 < 10%。④巨核细胞数量正常或增加，但呈现核分叶不良的 “侏儒巨核细胞”。⑤网状纤维正常 (MF-0) 或轻度增加 (MF-1)。

❖遗传学：BCR::ABL1 融合基因 (或费城染色体)。

慢性髓细胞白血病加速期（AP）和急变期（BC）的诊断特征

❖加速期：①骨髓或外周血原始细胞比例为 10%-19%。②外周血嗜碱性粒细胞≥20%。③Ph 染色体基础上存在额外的克隆性遗传学异常。

❖急变期：①骨髓或外周血原始细胞比例≥20%。②髓系肉瘤。③骨髓或外周血中淋巴母细胞≥5%，符合淋巴母细胞危象流式表现。

CML 自然病程为 3-5 年，如今酪氨酸激酶抑制剂的应用使 CML 已经成为一种慢性可控制的肿瘤。CML 的诊断应结合细胞形态学、流式细胞学、细胞遗传学及分子遗传学等进行 MICM 综合分析，为临床分期及治疗预后提供精准诊断依据。

【参考文献】

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来源：检验医学网