新一代超长效基础胰岛素多人群研究证据更新
来源：医学论坛报
2011.09.22
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中国人民解放军总医院内分泌科 母义明
作为新一代基础胰岛素，德谷胰岛素（Insulin Degludec）独特的分子结构使其经皮下注射后形成可溶的多六聚体构型，从而持续、缓慢吸收入血，具有超长效和平稳的作用特点。本次欧洲糖尿病研究学会（EASD）年会发布的最新研究中，研究者分别在成人1型糖尿病
、2型糖尿病患者及儿童、青少年1型糖尿病患者中，观察了德谷胰岛素的药代动力学特点。
成人1型糖尿病 德谷胰岛素半衰期为甘精胰岛素的2倍
德国海斯（Heise）等在1型糖尿病患者中，比较稳态下固定剂量（0.4、0.6、0.8 U/kg，qd）德谷胰岛素与甘精胰岛素治疗的药代动力学特性（摘要号1046），显示德谷胰岛素的半衰期是甘精胰岛素的2倍，且具有分布更加平均、稳定的特性。
该研究显示，德谷胰岛素在治疗第8天给药后的全天24小时血清浓度在第1个12 h和第2个12 h间均等分布（AUC0~12 h，稳态与AUC总体，稳态比值为0.5），而甘精胰岛素在第1个12 h浓度较高（AUC0~12 h，稳态与AUC总体，稳态比值为0.6）。德谷胰岛素各剂量组累计的低于或高于平均葡萄糖输注率（GIR）的AUC（AUCFGIR，稳态）[0.25、0.37、0.38 mg/（kg·min）]均低于甘精胰岛素[0.39、0.54、0.73 mg/（kg·min）]。德谷胰岛素在末次给药后120 h仍能在血清中检出，而大多数接受甘精胰岛素治疗者在给药后36～48 h血清浓度就低于可定量范围下限。德谷胰岛素的平均终末半衰期是甘精胰岛素的2倍（分别为25.4 h和12.5 h）。
成人2型糖尿病德谷胰岛素具平稳降糖效应
德国诺塞克（Nosek）等在2型糖尿病患者中评价稳态下德谷胰岛素（0.4、0.6、0.8 U/kg）的量效关系（摘要号1055），证实其作用持续时间超过24 h，具有平稳的降糖效应。
治疗第6天进行正糖钳夹试验（将血糖钳夹至5.0 mmol/L）可见，德谷胰岛素各剂量组24 h GIR都平坦稳定（图），且总体降糖效应随剂量增加呈线性增加。24 h期间，德谷胰岛素各剂量组降糖作用在第1和第2个12 h间均等分布。直至24 h观察结束，所有患者血糖水平都接近钳夹水平（最后10 min平均血糖为5.0～5.1 mmol/L）。德谷胰岛素的估计终末半衰期为25.1 h。
作为新一代基础胰岛素，德谷胰岛素（Insulin Degludec）独特的分子结构使其经皮下注射后形成可溶的多六聚体构型，从而持续、缓慢吸收入血，具有超长效和平稳的作用特点。本次欧洲糖尿病研究学会（EASD）年会发布的最新研究中，研究者分别在成人1型糖尿病
、2型糖尿病患者及儿童、青少年1型糖尿病患者中，观察了德谷胰岛素的药代动力学特点。成人1型糖尿病 德谷胰岛素半衰期为甘精胰岛素
的2倍德国海斯（Heise）等在1型糖尿病患者中，比较稳态下固定剂量（0.4、0.6、0.8 U/kg，qd）德谷胰岛素与甘精胰岛素治疗的药代动力学特性（摘要号1046），显示德谷胰岛素的半衰期是甘精胰岛素的2倍，且具有分布更加平均、稳定的特性。
该研究显示，德谷胰岛素在治疗第8天给药后的全天24小时血清浓度在第1个12 h和第2个12 h间均等分布（AUC0~12 h，稳态与AUC总体，稳态比值为0.5），而甘精胰岛素在第1个12 h浓度较高（AUC0~12 h，稳态与AUC总体，稳态比值为0.6）。德谷胰岛素各剂量组累计的低于或高于平均葡萄糖
输注率（GIR）的AUC（AUCFGIR，稳态）[0.25、0.37、0.38 mg/（kg·min）]均低于甘精胰岛素[0.39、0.54、0.73 mg/（kg·min）]。德谷胰岛素在末次给药后120 h仍能在血清中检出，而大多数接受甘精胰岛素治疗者在给药后36～48 h血清浓度就低于可定量范围下限。德谷胰岛素的平均终末半衰期是甘精胰岛素的2倍（分别为25.4 h和12.5 h）。成人2型糖尿病
德谷胰岛素具平稳降糖效应德国诺塞克（Nosek）等在2型糖尿病患者中评价稳态下德谷胰岛素（0.4、0.6、0.8 U/kg）的量效关系（摘要号1055），证实其作用持续时间超过24 h，具有平稳的降糖效应。
治疗第6天进行正糖钳夹试验（将血糖钳夹至5.0 mmol/L）可见，德谷胰岛素各剂量组24 h GIR都平坦
稳定（图），且总体降糖效应随剂量增加呈线性增加。24 h期间，德谷胰岛素各剂量组降糖作用在第1和第2个12 h间均等分布。直至24 h观察结束，所有患者血糖水平都接近钳夹水平（最后10 min平均血糖为5.0～5.1 mmol/L）。德谷胰岛素的估计终末半衰期为25.1 h。
儿童、青少年1型糖尿病 德谷胰岛素仍具超长效作用
德国丹内（Danne）等在1型糖尿病儿童、青少年与成人中观察德谷胰岛素单次给药的药代动力学特性（摘要号1047），发现德谷胰岛素在儿童和青少年中仍具有超长效作用的特点。
研究结果显示，给药后72 h，在儿童、青少年及成人患者中均可检出德谷胰岛素。而且，与成人相比，儿童和青少年具有德谷胰岛素暴露量更大的趋势，配对比较AUC0～∞可见，儿童/成人＝1.48 [95%可信区间（ CI）为 0.98～2.24]，青少年/成人＝1.33 （95% CI为1.08～1.64）。同时，儿童、青少年中德谷胰岛素最大药物浓度与成人无显著差异，各年龄组低血糖发生数量也无差异，未见严重低血糖事件。
■ 结语
综上可见，无论在成人1型糖尿病、2型糖尿病患者还是儿童、青少年1型糖尿病患者中，德谷胰岛素都具有平稳、持久的超长效药代药效特点，提示了其作为新一代超长效基础胰岛素的临床应用潜力。
