肿瘤免疫治疗领域近年来可谓是风起云涌、日新月异。本次ASCO年会上，百济神州自主研发的PD-1抗体——百泽安®（替雷利珠单抗）用于晚期一线鳞状非小细胞肺癌的BGB-A317-307研究结果重磅发布，在国际顶尖学术舞台上展示了浓墨重彩的“东方画卷”。在此之前，国家药品监督管理局（NMPA）已正式受理了替雷利珠单抗联合化疗用于一线治疗晚期肺鳞癌患者的新适应症上市申请，适应症获批指日可待。百尺竿头，更进一步；神州智慧，还看今朝！医脉通特邀中国医学科学院肿瘤医院王洁教授进行本次采访，谈一谈来自大洋彼岸的最新消息，内容如下。

王洁 教授

中国医学科学院肿瘤医院

主任医师 协和医大长聘教授 博士研究生导师

国家“杰出青年”基金获得者

教育部创新团队带头人

第七届“中国青年女科学家奖“获得者

入选国家百千万人才工程并获得突出贡献

中青年专家称号

中国抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员

中国抗癌协会肉瘤专家委员会副主任委员

CSCO小细胞肺癌专家委员会副主任委员

CSCO常务理事

北京医学会肿瘤分会副主任委员

北京慢性病防治与健康教育委员会副会长

风起云涌 · “百”舸争流

医脉通：我国是全球肺癌第一大国，其中肺鳞癌是肺癌患者常见的主要亚型之一。既往肺鳞癌患者的治疗时机与方案的选择十分受限，免疫治疗开启了肺鳞癌患者治疗的新篇章。能否请您谈一谈，近期在肺鳞癌患者治疗领域比较大的研究突破有哪些？

王洁教授：近十余年间，肺鳞癌患者的治疗一直滞后于肺腺癌患者的治疗研究，无合适的靶向治疗药物可选，免疫治疗的出现，改变了这样的状态。国际上有KEYNOTE-407研究（PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合化疗）得到了阳性数据，但这个研究的中国扩展研究中，中国人群只有125例，样本量相对较小，所以迫切地需要一个大型的、针对中国人群的肺鳞癌患者的临床研究，在这样的背景之下，PD-1抗体百泽安®（替雷利珠单抗）的BGB-A317-307研究应运而生。 

长风破浪 · 直“济”苍海

医脉通：作为BGB-A317-307研究的Leading PI，能否请您评价下本次ASCO上发布的此项研究的疗效和安全性？也请您分享下作为Leading PI参与此项研究的感受。

王洁教授：BGB-A317-307研究是在此前替雷利珠单抗的BGB-A317-206这个II期研究的基础上进行的，是针对一线晚期肺鳞癌患者的一项随机、多中心、开放的III期临床研究。该研究包括三个治疗组：两个联合治疗组（包括替雷利珠单抗联合紫杉醇+卡铂治疗组与替雷利珠单抗联合白蛋白结合紫杉醇+卡铂治疗组）对比单纯化疗组（紫杉醇+卡铂治疗组）。

本次ASCO会议上即将公布该研究的数据，目前在ASCO公布的摘要显示：该研究的主要终点PFS取得了阳性结果，显著提升了患者的无进展生存时间（PFS），患者的疾病进展风险降低了52%。除此之外，联合治疗组的客观缓解率超过70%，比化疗组提高了近25%，并且联合治疗组的缓解持续时间达8月余。这些数据提示，在肺鳞癌患者的治疗中，替雷利珠单抗联合化疗的治疗方案相较单纯化疗方案有显著的改善。这个结果对临床具有指导意义，也是NMPA受理此适应症的一个主要原因。

安全性方面，替雷利珠单抗联合化疗组与单纯化疗组副作用无显著差异。而且，从神经毒性来看，替雷利珠单抗联合白蛋白结合紫杉醇+铂类组的神经毒性，相较单纯化疗组减少了20%左右，这是白蛋白结合紫杉醇联合替雷利珠单抗治疗的优势与亮点。

结构优化 · 生机无限

医脉通：目前国内已经有多款PD-1/PD-L1抗体上市，大家也很关注这些产品之间的差异性。您认为替雷利珠单抗有哪些独特之处，譬如在药学等方面？

王洁教授：在药物研发的过程中，替雷利珠单抗经过基因工程改造优化了Fc段，最大限度地减少了与巨噬细胞上FcγR 的结合，从而减少了抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP）效应，避免了因活化T细胞耗竭而影响抗肿瘤疗效；同时，替雷利珠单抗的Fab段与PD-1的亲和力可能也优于同类药物；IC50（药物的半数抑制浓度）等也比同类药物更低，因此，它的抗肿瘤活性会更强一些。我们期待这些特点在未来获批后的临床应用中可以得到越来越多的验证。

大浪淘沙 · 瞭望“神州”

医脉通：近期，NMPA已正式受理了替雷利珠单抗联合化疗用于一线晚期肺鳞癌的新适应症上市申请，适应症获批可期，在不久的将来将惠及更多患者。您对此有什么寄语？

王洁教授：我们参与了该药物的多项临床研究，包括早期的II期临床研究中一些小样本的探索、二三线研究（BGB-A317-303研究）以及鳞癌与非鳞癌患者的一线治疗研究（BGB-A317-307研究与BGB-A317-304研究）等，对于替雷利珠单抗的治疗，我们还是比较有信心的，在未来该药物肺癌的适应症获批后，我们将在临床中更多地尝试应用。当然，也有一些目前尚未回答的问题，包括生物标志物的探索及药物耐药等，期待通过未来的临床应用，更多地探索这些未知的问题。同时，也期待这些研究数据的陆续公布。

这是国内第一个在肺鳞癌患者中取得研究成功的PD-1抑制剂，后续，也将有更多地PD-1抑制剂在肺鳞癌患者领域进行研究探索，这些都为肺鳞癌患者提供了新的治疗选择，是一件非常值得高兴的事情。并且，替雷利珠单抗是我国创新药物研发企业百济神州公司自主研制的抗肿瘤药物，其定价处于我国患者可承受的价格范围之内，若以后能逐渐纳入医保范围，可能会更好地惠及患者，这也是值得期待的事情。

小结

BGB-A317-307研究是首个针对中国人群的晚期1L鳞癌的获得成功的大型III期注册临床研究，也是目前中国人群最大的晚期1L鳞癌的研究。2020年4月21日，NMPA已正式受理了替雷利珠单抗联合化疗用于治疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的新适应症上市申请。此前针对一线非鳞癌的BGB-A317-304研究也取得了阳性结果除了这两大研究之外，替雷利珠单抗单药治疗晚期二/三线NSCLC患者的全球多中心三期注册临床研究（BGB-A317-303研究）已经完成全球的入组，替雷利珠单抗联合含铂双药化疗治疗1L广泛期小细胞肺癌（SCLC）患者的临床研究（BGB-A317-312研究）也正在进行中，替雷利珠单抗在肺癌领域布局全面，未来可期。

关于BGB-A317-307研究

关于替雷利珠单抗

关于百济神州

致力于成为植根中国的全球抗肿瘤新药创制引领者，具有强大的研发实力。公司自主研发的创新药物泽布替尼（BTK抑制剂）以突破性疗法获得美国FDA加速批准上市，成为第一个在美国获批上市的中国本土自主研发的抗癌新药，改写了中国抗癌药物“只进不出”的历史。