2020年ESMO大会，消化道肿瘤领域的研究进展颇具看点。其中，纳武利尤单抗（欧狄沃，O药）凭借CM-649和CM-577两项大型、全球III临床研究的阳性结果，一举拿下胃癌与食管癌一线，以及胃食管连接部癌与食管癌术后辅助，可谓风头无两。

CheckMate -649成就“胃免”之王

关键III期研究CheckMate -649结果显示，与单独化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗一线治疗不可切除的晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌（GEJ）或食管腺癌患者，取得了具有统计显著性及临床意义的总生存期（OS）及无进展生存期（PFS）获益。

纳武利尤单抗是首个与化疗联合对比单独化疗用于胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌治疗，使患者OS和PFS显著获益的PD-1抑制剂。其中，在PD-L1表达阳性即联合阳性评分（CPS）≥5的患者中观察到OS和PFS获益，达到研究的两项主要终点。而在所有随机人群中同样也观察到OS获益。

在PD-L1表达阳性即联合阳性评分（CPS）≥5的患者中，纳武利尤单抗联合化疗组的中位OS（风险比[HR]:0.71; 98.4%可信区间 [CI]:0.59-0.86; p<0.0001）为14.4个月（95% CI: 13.1-16.2），对照的单独化疗组为11.1个月（95% CI: 10.0-12.1）。纳武利尤单抗联合化疗组的中位PFS（HR: 0.68; 98% CI: 0.56-0.81; p<0.0001）为7.7个月（95% CI: 7.0-9.2），单独化疗组为6.0个月（95% CI: 5.6-6.9）。在此项研究中，纳武利尤单抗联合化疗的安全性特征与已知的纳武利尤单抗及化疗的安全性特征一致，未观察到新的安全性信号。

OS（PD-L1 CPS ≥5）

PFS（PD-L1 CPS ≥5, ≥1 & 所有随机人群）

据了解，在以免疫检查点抑制剂为基础一线治疗胃癌和食管癌的研究中，CheckMate -649是迄今为止规模最大的随机、全球性III期研究。

CheckMate -649中国研究者，复旦大学附属中山医院肿瘤内科主任刘天舒教授表示：

CheckMate -649研究结果首次明确了免疫检查点抑制剂联合化疗在晚期胃癌一线治疗中的价值，为临床治疗提供了强有力的循证医学证据。这一成果极大地振奋了患者和临床医生的信心，有望改写晚期或转移性胃癌治疗的格局，具有里程碑意义。

在研究进行的过程中，我们在纳武利尤单抗联合化疗组的患者中观察到了许多疗效非常好的案例。一些初发时肿瘤负荷非常大的患者，经过一段时间治疗后，肿瘤明显缩小，甚至完全消失，这在以往单纯使用化疗的时代是无法想象的。

研究结果显示，在PD-L1阳性且CPS≥1的患者和所有随机人群中，纳武利尤单抗联合化疗也均显示出具有显著统计学意义的OS获益。在所有随机人群中，纳武利尤单抗联合化疗组患者的中位OS为13.8个月（95% CI:12.6-14.6），单独化疗组患者为11.6个月（95% CI:10.9-12.5）（HR: 0.80;  99.3% CI: 0.68-0.94; p=0.0002）。在PD-L1阳性且CPS≥1的患者中，纳武利尤单抗联合化疗组患者的中位OS为14.0个月（95% CI:12.6-15.0），单独化疗组患者为11.3个月（95% CI:10.6-12.3）（HR: 0.77; 99.3% CI: 0.64-0.92; p=0.0001）。

OS（PD-L1 CPS ≥1 & 所有随机人群）

在所有级别与3-4级严重治疗相关不良事件（TRAEs）方面，纳武利尤单抗联合化疗组患者的发生率（所有级别22%，3-4级17%）略高于单独化疗组患者（所有级别12%，3-4级10%）。在纳武利尤单抗联合化疗组中，有36%和17%的患者分别因所有级别和3-4级TRAEs而停药，单独化疗组则为24%和9%。就亚组数据而言，纳武利尤单抗联合化疗组的TRAEs在各亚组患者中的发生率基本一致。

CheckMate -577攻下“食”无前例

根据CheckMate -577研究结果，辅助治疗首次在食管癌及胃食管连接部癌领域取得突破。结果显示，纳武利尤单抗作为辅助治疗用于经新辅助同步放化疗（CRT）和手术切除的食管癌及胃食管连接部癌（GEJ）患者，可使患者的中位无病生存期（DFS）延长至22.4个月（95 % CI: 16.6-34.0），相比安慰剂组（11.0月，95% CI: 8.3-14.3）提升一倍（HR: 0.69; 96.4% CI: 0.56-0.86; p=0.0003），且具有统计显著性和临床意义。在CheckMate -577研究中，纳武利尤单抗单药治疗的安全性与既往报道一致。

DFS (CheckMate -577)

*纳武利尤单抗尚未在中国大陆获批食管癌适应证。

*伊匹木单抗尚未在中国大陆获批。

*图片来源：2020 ESMO LBA6, LBA9