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2020年11月26-29日，中华医学会第二十六次全国皮肤性病学术年会（CSD）以线上线下相结合的形式，在浙江杭州火热召开。会上，来自上海交通大学医学院附属新华医院的姚志荣教授以《特应性皮炎研究领域的热点问题》为题做了精彩的专题发言。

年初，国际特应性皮炎理事会（IEC）列出了目前特应性皮炎（AD）研究领域可能的优先选项，并要求各位理事根据研究的重要性和紧迫性进行评分。最终，结合评分结果及国际会议中AD领域的热点，姚志荣教授列举了以下AD研究领域的热点问题。

热点一：AD相关的生物标志物

AD生物标志物的重要性不言而喻，大致分为筛查、诊断、预后和治疗监测、严重程度评估等类别。既往关于AD生物标志物的研究有很多，不同的生物标志物具有不同的临床应用价值（表1）。

表1  可能的AD生物标志物

一、用于AD筛查及预后评估的生物标志物

FLG基因是AD的易感基因，常用于AD的筛查及预后的评估。有数据表明，约30%的AD患者有FLG基因突变。研究发现，存在FLG基因突变的AD患者会更早发病、病情更严重，也更易发生面部和手部的皮疹。

但是，并非所有存在FLG基因突变的人都会发生AD。因此，FLG基因突变尚不能作为AD的有效预测指标。

二、用于AD严重程度监测的生物标志物  

在治疗前/后、或病情评估环节，可能用于监测AD严重程度的指标包括TARC/CCL17、CTACK/CCL27等（表2）。

表2  用于AD严重程度监测的生物标志物

其中，血清TARC/CCL17水平、Periostin（骨膜素）、SCCA2（鳞状上皮细胞癌抗原2）可能具有潜在应用价值。有研究发现，AD患者与健康者的血清TARC/CCL17水平存在显著差异。同时，对于AD患者，治疗前后的TARC水平也有显著差异，可作为治疗前后疗效评估指标。但是，TARC水平会随年龄变化，不同个体TARC水平差异也较大，因此TARC并不能作为不同个体间疾病严重程度的有效预测指标。相较于成人AD，血清TARC水平对儿童AD诊断的应用价值更大。

Periostin（骨膜素）是一种细胞基质蛋白，在IL-4、IL-13刺激下由成纤维细胞所分泌。Periostin 与角化细胞的受体整合素相互作用，通过角质形成细胞释放TSLP，促进Th2型免疫反应。研究显示，Periostin与AD严重程度和皮损累及范围密切相关。因此，Periostin可能作为AD严重程度的生物标志物。

SCCA2（鳞状上皮细胞癌抗原2）是IL-4、IL-13的下游分子，可在AD患者表皮中高表达。血清SCCA2在各年龄段AD患儿中均显著增加，可区分轻中度AD患者，优于TARC和Periostin。此外，血清SCCA2对AD患儿的诊断价值优于TARC和Periostin。

三、用于AD治疗监测的生物标志物

有研究发现，经免疫抑制剂治疗后的重度AD患者血清TARC、CTACK、IL-13、VEGF水平显著下降。但是，并未发现上述指标与SCORAD间的显著相关性，且基线生物标志物水平无法区分治疗有无应答者。因此，尚不能确定这些生物标志物与治疗有效性间的明确关联。

随着生物制剂逐渐应用于AD临床，国际学者逐渐开展关于可预测生物制剂疗效的生物标志物研究。有研究发现，基线时皮损部位IL-4RA和IL-13水平较低、IL-36A水平较高的患者，生物制剂疗效更好。

热点二：AD中免疫致敏与耐受问题

健康人群对无害抗原的耐受主要通过免疫忽视、T细胞失能或调节性细胞（Treg、TR1、Breg细胞）实现。如果调节性细胞诱导失败、抗原特异性逃逸，使抗原特异性细胞分化为Th2型细胞，就会发生过敏（图1）。

图1  健康人群免疫耐受过程

免疫致敏和耐受主要与遗传因素、环境因素有关。FLG基因突变，抗原的暴露部位、暴露时机以及抗原特性等因素都会造成机体的免疫异常。例如，经屏障受损皮肤暴露抗原会形成过敏，而经消化道暴露抗原则可诱导耐受。同时，研究表明，新生期定植菌群可以有效建立皮肤菌群的耐受，而成年后再定植则无法有效建立耐受。此外，抗原特异性不同也可导致耐受逃逸。

热点三：AD与微生物菌群

目前，临床实验已经评估了局部细菌治疗AD的有效性和安全性，并已初步应用于临床。对AD治疗有效的真菌包括：约氏乳杆菌、粘膜玫瑰单胞菌、表皮葡萄球菌等。

研究证明，在AD皮损处局部定植特定共生的玫瑰单胞菌，可有效改善AD症状，明显减轻患者的瘙痒和皮损的严重程度，还可以减少糖皮质激素用量。

最后，姚志荣教授总结道，AD领域的研究热点很多，说明还有很多问题尚待解决。除了上述三大热点内容，例如如何提高治疗依从性，AD的长期管理、AD的最终转归以及AD与相关共病的关系等，都需要进一步研究探索。