2021全国乳腺癌大会暨中国临床肿瘤学会乳腺癌（CSCO BC）年会以“线上+线下”形式，于4月9日-10日在北京顺利召开。作为国内乳腺癌领域最具影响力的学术盛会之一，国内外大咖群聚一堂，共襄盛举。会中，江苏省人民医院的殷咏梅教授介绍了《2021中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南》中，HER2阳性晚期乳腺癌治疗更新要点及研究进展。

春暖花开——聚焦HER2阳性晚期乳腺癌治疗策略

对于未用过抗HER2单抗（H）或曾用H但符合再使用的患者，指南Ⅰ级推荐仍为THP方案（紫杉类+H+帕妥珠单抗）和TXH方案（紫杉类+卡培他滨+H）；Ⅱ级推荐在H联合化疗的基础上，将既往Ⅲ级推荐的吡咯替尼+卡培他滨改为Ⅱ级推荐（2A级推荐）；Ⅲ级推荐为H+帕妥珠单抗+其他化疗。

对于H治疗失败的患者，Ⅰ级推荐仍为吡咯替尼+卡培他滨；Ⅱ级推荐仍为T-DM1方案和拉帕替尼+卡培他滨；Ⅲ级推荐中，除吡咯替尼单药、酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合其他化疗以及H联合其他化疗外，新增奈拉替尼+卡培他滨方案（2B级推荐），其中TKI包含吡咯替尼、拉帕替尼和奈拉替尼。

朝气蓬勃——关注相关研究进展

指南推荐的更新是基于各个药物的研究进展，殷教授介绍了以上指南更新要点所涉及的临床研究结果。

1.吡咯替尼Ⅱ期研究

该研究旨在评价吡咯替尼联合卡培他滨方案对比拉帕替尼联合卡培他滨方案治疗HER2阳性晚期乳腺癌的安全性和有效性。患者根据既往用过/未用过曲妥珠单抗进行分层，按1:1分配至吡咯替尼联合卡培他滨组和拉帕替尼联合卡培他滨组，主要终点为安全性和客观缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）等。

结果显示，吡咯替尼组总体ORR达78.5%，显著优于对照组的57.1%。吡咯替尼组总体PFS达18.1个月，显著优于对照组的7.0个月，降低64%的疾病进展风险（HR，0.36；P＜0.0001）。对于既往未接受过曲妥珠单抗治疗的亚组，吡咯替尼组对比对照组显著改善PFS（18.1个月vs 5.6个月）。

2. PHENIX研究

该研究评估了曲妥珠单抗治疗失败后应用吡咯替尼联合卡培他滨对比安慰剂联合卡培他滨用于HER2阳性晚期乳腺癌患者的有效性和安全性。患者按2:1随机分配至吡咯替尼组和安慰剂组，安慰剂组进展后研究者决定是否进行吡咯替尼单药治疗。主要终点为独立评审委员会（IRC）评估的PFS，次要终点包括ORR、疾病控制率（DCR）、临床获益率（CBR）等。

结果显示，吡咯替尼组较安慰剂组PFS显著延长（11.1个月vs 4.1个月；HR=0.18，95% CI：0.13-0.26；P＜0.001）；吡咯替尼单药组PFS为5.5个月（95% CI：4.1-6.9）。

3. PHOEBE研究

该研究为随机、对照、双盲Ⅲ期研究，纳入既往接受过曲妥珠单抗及紫杉类治疗、接受或未接受过蒽环类治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者，按1:1分配至吡咯替尼联合卡培他滨组和拉帕替尼联合卡培他滨组。主要终点为设盲的独立评审委员会（BICR）评估的PFS，次要终点包括OS、ORR、CBR等。结果显示，吡咯替尼组较拉帕替尼组PFS延长5.7个月。亚组分析结果显示，无论患者是否曲妥珠单抗耐药，吡咯替尼组均显著延长患者PFS。

4.NALA研究

该研究旨在评估既往接受过≥2线抗HER2治疗的晚期乳腺癌患者接受奈拉替尼+卡培他滨和拉帕替尼+卡培他滨的疗效，患者按1:1分配至奈拉替尼组合拉帕替尼组。主要终点为PFS（中心评估）和OS，次要终点包括PFS（当地评估）、ORR、CBR等。预设的限制性平均分析结果显示，奈拉替尼组PFS优于拉帕替尼组（8.8个月vs6.6个月）。

5.DESTINY-Breast01研究

新一代抗体偶联药物（ADC）DS-8201近期广受关注，该药物相关进展将在指南文字描述中呈现。

该研究是一项开放标签的Ⅱ期临床研究，旨在评估DS-8201在经T-DM1治疗后进展的HER2阳性晚期乳腺癌中的疗效和安全性。主要研究终点为IRC评估的ORR，次要终点包括DCR、CBR、PFS、OS等。

2020年圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)上数据更新结果显示，中位PFS为19.4个月（95% CI：14.1个月-无法评估），中位OS为24.6个月（95% CI：23.1个月-无法评估），其结果令人鼓舞。

殷教授还表示，A-J101研究显示，该药物在HER2低表达、荧光原位杂交技术（FISH）阴性患者中取得良好效果。

最后，殷教授总结到，今年HER2阳性晚期乳腺癌诊疗指南更新要点中，ADC药物丰富了HER2阳性晚期乳腺癌的治疗选择，极大延长了这部分患者的生存期。