“菲”长视野——大咖来访丨张青、庄君龙、邱雪峰教授:百卅鼓医多剑合璧,ADT联合治疗精准发力

来源:医脉通 2022.06.30
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编者按


2016年,南京鼓楼医院建立了我国第一个前列腺肿瘤诊疗一体化中心,科室在全国率先开展磁共振/超声融合前列腺靶向穿刺技术等技术。前列腺癌作为全球男性第二大常见癌症,近些年来越来越威胁着全球男性的健康。国内外指南一致推荐雄激素剥夺治疗(ADT)作为前列腺癌的基础治疗方案,而随着临床研究的不断进展,新辅助ADT治疗的探索也在紧锣密鼓地进行。2022年美国泌尿外科协会(AUA)年会已在5月圆满落幕,这是世界上最大、最具影响力的泌尿外科学术会议,在本次会议中,ADT依然是研究的热点之一。医脉通有幸邀请到南京鼓楼医院的张青、庄君龙和邱雪峰教授,分享泌尿外科科室风采以及今年AUA大会上与ADT相关的前沿进展。


鼓医创新,开辟微创先河


张青教授:手术是前列腺癌的主要治疗方式之一,腹腔镜前列腺癌根治手术一直是泌尿外科微创手术界公认的最难的手术之一。相对传统的开放手术或者是腹腔镜手术,机器人手术术中出血更少,而且在术后尿控功能和勃起功能的恢复方面更具有独到的优势。通过机器人手术技术,可以实现前列腺癌根治术的三联胜,即肿瘤控制、尿控保留和性功能的保留。我们科室开创性的开展了保留Retzius间隙的机器人辅助根治性前列腺切除术、肾脏肿瘤剜除术、保留功能的全腔镜下的全膀胱切除术以及肾上腺肿瘤切除术,被江苏省卫健委授予创立国际医疗中心泌尿肿瘤中心。


火眼金睛,影像学助力精准诊断


张青教授:影像学就像战争中的侦查环节,是制胜的关键。我们科室较早开展了基于PI-RADS评分系统的前列腺癌多参数磁共振诊疗工作,并在国内率先开展并在国内率先开展经会阴多参数磁共振-超声影像融合引导前列腺靶向穿刺术,目前我院每年这样的靶向前列腺癌精准穿刺活检量大概在2000例左右。我们还利用了一些新型的影像学诊断工具,利用核素标记的68Ga PSMA PET-CT和PET-MR较传统影像学工具(如多参数磁共振、CT和骨扫描)具有特异性高、敏感度高、降低假阳性和假阴性率的特点,更加直观准确地诊断了前列腺癌,并且对前列腺癌进行精准分期。


前列腺癌诊疗一体化,“医”步到位解病痛


庄君龙教授:我们南京鼓楼医院为临床提供了筛查、穿刺、病理、规范化诊疗以及随访的一体化解决方案,为患者提供了最优的前列腺癌诊疗、康复全程管理的体系,使患者减轻病情的同时,也提升了就医体验。若经门诊初步筛查PSA,结果为可疑患者,那么后续将进行前列腺穿刺活检,取得病理切片,让病理医师做出判断,最终确定是否确诊为前列腺癌,如早期的前列腺癌患者可能准备接受手术,中晚期的前列腺癌患者可能会参加新辅助治疗或临床试验。另外,在我们门诊有三位专科护士24小时负责前列腺癌的随访。


雄激素剥夺治疗,在传承中创新


张青教授:在今年的AUA大会中,其中一项研究对接受阿比特龙比卡鲁胺联合ADT治疗转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者进行了回顾性分析,结果显示,比卡鲁胺组中位无进展生存期(PFS)为13.6个月,而阿比特龙组中位PFS未达到。结果表明,在LATITUDE研究高危mHSPC患者中,阿比特龙联合ADT较比卡鲁胺联合ADT预后更佳。一项相互作用试验评估了新辅助ADT影响是否根据术前风险评分和仅接受前列腺癌根治术(PR)的情况而变化,结果显示,新辅助ADT与较低的切缘阳性风险相关,中位随访61个月,患者7年内的无临床复发率为61%。


庄君龙教授:从新辅助治疗的一些初期结果来看,它在降低手术难度、病理降期/降级等方面都是有优势的。我们南京鼓楼医院泌尿外科从2018年就开始做ADT新辅助治疗,到今年已经做了大概300-400例,从临床初步结果上来看,手术难度大大降低,患者反应良好,术后复查病情较稳定。随着医疗技术的发展,也出现了其他新辅助模式,针对存在基因突变的患者,鼓楼医院泌尿外科设计了阿比特龙联合帕米帕利新辅助的研究,目前也取得了良好的效果。综上所述,ADT新辅助治疗总体给患者还是带来了很好的病理和生存获益。


邱雪峰教授:接受单纯内分泌治疗的大部分患者很快会进入到前列腺癌去势抵抗阶段,总体生存期比较有限,2015年之后,陆陆续续有好几个重磅研究公布了它们的试验数据,从此以后, mHSPC的治疗进入了ADT联合时代,目前公认的组合模式有ADT联合化疗、ADT联合新型内分泌治疗,这些组合模式较单纯ADT治疗改善了很多患者的生存预后。到了2021、2022年的公布的PEACE-1、ARASENS研究,采用了更加猛烈的组合治疗模式,即ADT联合化疗再联合新型内分泌治疗,也就是我们所谓的ADT++的模式,这种模式使患者生存获益也得到了进一步提升。


前列腺癌去势治疗,将“深度降酮”进行到底


邱雪峰教授:内分泌治疗是晚期前列腺癌治疗的基石,而睾酮水平的高低是评估内分泌治疗效果的一个核心指标。目前国内外各大指南对于前列腺癌患者在接受内分泌治疗期间,睾酮处于去势水平有明确定义,即低于50ng/dl,但这个结论,是基于过去的一些检测设备和检测水平得出的。随着科技不断进步,睾酮水平能够降的比50ng/dl更低,2021年最新版的睾酮管理专家共识推荐,ADT治疗期间患者睾酮水平如果能够低于20ng/dl,就能满足深度抑酮的理念。睾酮水平如果低于20ng/dl,这部分患者进展到去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的风险是显著降低的,而且前列腺癌的特异性死亡也会明显下降。


双标并行,曲普瑞林助力睾酮全程管理


庄君龙教授:我们可以看到有一项开放的多中心IV期临床研究,纳入了41例新诊断的局部晚期或者转移性前列腺癌患者,在第0天及第90天接受曲普瑞林3月剂型的肌注,结果显示,曲普瑞林3月剂型显著改善了前列腺癌患者健康状况评分,中位评分从基线的59.58提高至结束时的66.46,而且疲乏、疼痛、食欲不振等一些症状显著减轻。3月剂型曲普瑞林拥有巨大优势,首先在临床上长期应用ADT的前列腺癌患者,可能会存在一些漏服的情况,使用曲普瑞林3月剂型可以减少给药次数,减轻患者痛苦,提高了患者的依从性;其次,整体使用之后睾酮降低水平比较稳定,可使大概95%以上的患者达到深度降酮。


未来可期,前列腺癌精准诊疗更上“一层楼”


邱雪峰教授:我国前列腺癌诊疗如何能够做到科学规范呢?第一是要强化循证医学证据,要求临床医生能够紧跟时代前沿,给予患者更加科学有效的治疗方案。同时,也要兼顾国内实际情况。第二是要进行早期诊断,我们建议50岁以上的中老年男性,尤其是伴有下尿路梗阻症状的这样一部分男性,每年要进行一次前列腺癌的主动监测,即检查前列腺特异性抗原,如果有前列腺癌家族史的患者,从45岁开始,就要开始前列腺癌的早期筛查,同样的也是每年进行PSA检测,当然了,国外现在有很多指南也会推荐做一些基因层面或者分子层面的检测。


小结


前列腺癌的诊疗发展日新月异,从2022 AUA看前列腺癌治疗新纪元,ADT的基础地位依然无以撼动。通过本次分享,希望能与各位一起学习ADT有关的前沿进展与诊疗技术,为进一步提高我国前列腺癌患者的生存水平而努力。