北京协和医院曾小峰教授团队成果:中国强直性脊柱炎患者的整体特征 | 研究速递
医脉通编译整理,未经授权请勿转载。
脊椎关节炎(SpA)是一组相互关联的炎性关节炎,具有多种临床、遗传易感性、组织病理学和病因特征,包括强直性脊柱炎(AS)、幼年特发性关节炎
(JIA
)、银屑病关节炎
(PsA)、炎症性肠病
相关关节炎和反应性关节炎
。AS被认为是SpA最典型的亚型。这组疾病的流行病学数据因种族和地区而异。
7月13日,北京协和医院曾小峰教授团队在期刊Curr Rheumatol Rep.上发布研究成果,综述了中国人群中AS的流行病学、病因、临床表现和管理方面的最新研究。还描述了多种HLA与AS的相关性,希望发现此类种族特异性风险因素并了解其病理机制,此举可能会为中国人群带来新的靶向治疗。
流行病学
回顾过去15年在中国进行的AS流行病学调查,三项针对军人的横断面研究(n=54474)表明,中国军人中AS的患病率为0.17%–0.44%;而基于社区人群的七项横断面研究(n=55959)表明,AS在社区人群中的患病率为0.20%–0.42%。2005年-2019年和1994年-2006年两次非重叠meta分析对比显示,中国AS的患病率呈上升趋势:1994年-2006年为0.24%、2005年-2019年为0.29%。
在中国大陆,AS患病率的男女比例为2.8:1(0.42%:0.15%)。然而,全球AS患病率的男女比例为2.58:1(0.31%:0.12%),略低于中国大陆。
HLA-B27
HLA-B27阳性率在世界范围内存在显著差异。汉族人群中HLA-B27阳性率为3.6%-5.7%,低于欧洲报道的8%。两项大规模多中心研究调查中国AS患者中HLA-B27阳性率发现,HLA-B27阳性率为88.8%–89.4%。
包括HLA-B27在内的HLA-B基因具有显著的多态性,并在世界各地表现出极具差异的种族/民族流行率。HLA-B*27:05是世界上分布最广泛且与疾病相关的亚型。但是在中国AS患者中,HLA-B*2704是最主要的亚型,其次是HLA-B*2705。
病因
AS的病因尚不清楚,但除了遗传风险因素(包括HLA-B27)外,环境因素也与AS发病有关,例如地理位置、生活方式、肠道微生物失调、感染和体育锻炼。调查显示,中国北方人群外周关节发病率可能高于南方人群,而南方人群的中轴关节发病率可能更高。
临床表现
中国AS患者的平均发病年龄为29.2岁,最常见的临床表现是腰痛和强直,28.8%–61.1%的患者以腰痛为首发症状。髋关节是关节损伤中最常见的部位,中国约59.0%-73.7%的AS患者出现髋关节受累。
在关节外表现中,相较于HLA-B27阴性患者,HLA-B27阳性患者银屑病患病率更低(0.7%vs.2.5%),葡萄膜炎患病率更高(11.2%vs.5.1%) 。此外,通过C反应蛋白(CRP)和ASDAS-CRP测定,HLA-B27阳性患者的疾病活动度更高。
治疗现状
非甾体抗炎药是中国AS药物治疗的基础,但近年来很少有值得注意的试验。肿瘤坏死因子抑制剂(TNFi)和IL-17A抑制剂在中国已被证明对AS患者有效且安全,例如依那西普、阿达木单抗
、戈利木单抗
和司库奇尤单抗
等。
值得注意的是,目前的AS研究表明TNFi治疗需要长期使用,在完成短期TNFi治疗后,有观察到复发和感染的案例,尤其是在亚洲患者中。一项前瞻性队列研究发现,完全停用TNFi患者的复发率(89.0%)明显高于TNFi减量的患者(30.8%)和部分停用TNFi的患者(27.3%)。
全世界约38%的AS患者使用生物制剂改善病情抗风湿药(bDMARDs)。根据22个国家的数据,中国的bDMARDs使用率最低。在许多国家和地区(包括中国),经济限制和/或药物资源缺乏可能是限制bDMARD临床使用的重要因素,并导致相当多的AS患者以更低的价格接受传统合成改善病情抗风湿药(csDMARDs)治疗。
临床中,csDMARDs一般用作AS的二线治疗药物,通常对SpA的中轴表现无效,但对外周型AS的特定病例有效。一项观察性研究表明,柳氮磺吡啶和沙利度胺
是中国最常用的csDMARDs。另有研究显示,来氟米特
可以显著降低中国AS患者的BASDAI、外周关节压痛和肿胀关节数,并改善ASAS20应答,与柳氮磺吡啶的疗效相似,同时不良反应的发生率更低(18.3%vs.31.7%)。
参考文献:Zhang S, Peng L, Li Q, Zhao J, Xu D, Zhao J, Wang Q, Li M, Zhang W, Tian X, Su J, Zeng X. Spectrum of Spondyloarthritis Among Chinese Populations. Curr Rheumatol Rep. 2022 Jul 13. doi: 10.1007/s11926-022-01079-1. Epub ahead of print. PMID: 35829981.