血小板减少症是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后的常见且较严重的并发症之一，发生率约从5到40%，儿童allo-HSCT后血小板减少症常危及生命，会增加移植相关的死亡，临床工作中迫切需要新的儿童allo-HSCT后血小板减少症的治疗策略。血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）是临床应对儿童allo-HSCT后血小板减少症的重要策略之一。TPO-RA类药物中的阿伐曲泊帕（AVA），因为口服不受饮食的影响，适用于儿童患者，备受关注。2023年2月份，首个AVA用于治疗儿童allo-HSCT后血小板减少症的研究发表。该研究是一项探索性研究，共纳入2021年9月至2022年10月期间在南方医科大学南方医院儿科接受allo-HSCT治疗的30例儿童患者，30例患者共发生了32次血小板减少事件，接受AVA治疗，研究对AVA治疗儿童allo-HSCT后血小板减少症的疗效和安全性进行了回顾性分析。本次很荣幸邀请到该研究的参与者阮永胜医生就该研究的相关内容进行精彩分享。

研究中患者纳入标准是供体细胞完全植入发生植入功能不良（PGF）、继发性血小板恢复失败（SFPR）或长期孤立性血小板减少症（PIT）的儿童患者。AVA的用药方案是体重＜30 kg患者，初始剂量为10 mg，体重≥30 kg患者为20 mg，随后根据反应增加剂量，每间隔2周增加剂量10 mg，最大剂量为40mg/天，如果血小板计数分别达到≥50×10⁹/L或100×10⁹/L，AVA逐渐减量或停药。研究中患者被分为两组，PGF/SFPR组和移植促进组，AVA在移植后起始使用的中位时间在两组分别是移植后第38天和第10天。

研究结果显示：整体人群的总缓解率（ORR）和完全缓解率（CRR）分别高达91%和78%。在PGF/SFPR组分别有85%（17例）和65%（13例）达到总缓解（OR）和完全缓解（CR），而移植促进组全部患者达到CR，ORR和CRR均为100% （组间ORR p=0.300和CRR p=0.029），这表明AVA治疗的两组均获得有效应答，但在移植促进组AVA治疗的疗效更显著。研究中PGF/SFPR组和移植促进组达到OR的中位时间分别是第16天、第7天，达到CR的中位时间分别是第30天、第11天，接受AVA治疗的两组患者，达到OR、CR所用的时间，在移植促进组更短、更快，提示提早使用AVA，能更快达到OR和CR。研究中，总体人群总缓解（OS）率是93.2%，未达到CR人群的OS较CR人群的100%显著下降到68.6%。这表明移植后血小板是否植活对患者生存产生远期影响，对移植后血小板减少的患者进行提前干预非常有必要，提前AVA干预，达到完全缓解，能更好的改善患者生存。此外，研究还发现AVA治疗能同时升高血红蛋白和中性粒细胞水平，使血小板和红细胞输注量减少，整体人群的血小板和红细胞输注的中位剂量分别是2个单位和1.5个单位，移植促进组的所有患者均达到CR状态，只需要输注1.2U单位的血小板。

AVA治疗的安全性也良好，有3例（9%）患者出现II级至III级谷丙转氨酶（ALT）升高，但和AVA治疗无关。研究中未发现其他不良反应，同时没有患者中断或暂停AVA治疗。

专家点评

冯晓勤 教授

研究中AVA治疗整体人群的ORR和CRR可达91%和78%，其中，移植促进组AVA治疗的疗效更显著，达到OR、CR的时间更短、更快，这提示临床提早使用AVA，患者能更快达到OR和CR。此外，未达到CR人群的OS较CR人群有明显的下降，这表明移植后血小板是否植活对患者生存产生远期影响，提前AVA干预，提早达到CR，能更好的改善患者生存。这项AVA用于治疗儿童allo-HSCT后血小板减少的探索性研究结果是令人欣喜的，希望将来能有更多的大型临床对照研究对此领域进行探索。

李春富 教授

这项研究是首个AVA用于治疗儿童allo-HSCT后血小板减少症的探索性研究。血小板产生不良而引起的血小板减少临床治疗选择有限，TPO-RA类药物中的AVA，因为口服不受饮食的影响，较其他同类药物更适用于儿童患者。这项研究开启了AVA在allo-HSCT儿童患者中的应用，探索研究结果表明AVA用于治疗儿童allo-HSCT后血小板减少症，无论是疗效还是安全性均良好，这项探索性研究为临床用药探索了一个新的方向，具有临床用药指导意义。

阮永胜 教授

主治医师，讲师，医学博士

美国南加州大学洛杉矶儿童医院血液肿瘤科留学近3年（含国家留学基金委员会公派）

美国St. Jude儿童研究医院儿童血液肿瘤重症培训班

美国血液病学会会员，国家儿童肿瘤监测中心儿童血液病、恶性肿瘤青年委员，中国妇幼保健协会地中海贫血专业委员会秘书，广东省生物医学工程学会血液血管分会委员，广东省抗癌协会小儿肿瘤专业委员会青年委员会常务委员，广东省地中海贫血防治协会秘书，广东省地中海贫血防治协会治疗专业委员会委员，广东省临床医学学会小儿血液肿瘤专业委员会细胞免疫治疗学组组员，广东省妇幼保健协会脐带血应用专业委员会第二届委员会脐带血干细胞治疗恶性疾病学组。《Frontiers in Pediatrics》、《International Journal of Molecular Sciences》、《Journal of Clinical Medicine》杂志审稿编辑

以第一作者/通讯作者发表SCI文章8篇，主持广东省自然科学基金面上项目1项，主持校级、院级课题各1项

冯晓勤 教授

医学博士，副教授，副主任医师，硕士生导师

南方医科大学南方医院儿童血液肿瘤专科主任

国家卫生健康委员会儿童血液病恶性肿瘤专家委员会委员

中华医学会儿科学分会肿瘤筹备组委员

中国罕见病联盟血友病学组常委

中国妇幼保健协会地贫防治专业委员会常委

广东省医学会儿童危重症分会常委，血液危重症学组组长

广东省血友病专家组副组长。

Frontiers in Transplantation 评论编辑

Haemophilia中文版编委

广东省女医师协会儿科学分会副主任委员

第八届羊城好医生

香港大学医学院访问学者。先后赴美国Stjude儿童研究医院及美国长老会医院学习。

主研方向为儿童血液肿瘤及造血干细胞移植，作为主要参与者完成国内首例非血缘造血干细胞移植治疗地中海贫血，“儿童非输血依赖地中海贫血诊治和管理专家共识”通讯作者，华南儿童急性髓系白血病协作组主要负责人。擅长地中海贫血、儿童白血病、儿童出凝血疾病及先天性免疫缺陷疾病的诊断及治疗。

李春富 教授

东莞台心医院《南方春富（儿童）血液病研究院》院长

曾任南方医科大学南方医院儿科主任、教授、硕士和博士导师

2017 年宋庆龄儿科医学奖获得者

美国血液病协会会员

中华造血干细胞移植学组委员

中国国家儿童医学中心血液/肿瘤专科联盟委员

广东省地中海贫血防治协会 创立者、名誉会长

主要从事血液病诊治

发表论文于《Blood》、《Blood Advance》、《British J. Haematology》和《American J. Hematology》等

5 次国际顶级血液病大会（ASH/EHA）口头报告