在精准治疗时代，肺癌靶向治疗得到了长足发展。其中，MET驱动基因是一大重要的分子治疗靶点，MET基因异常涵盖MET 14号外显子跳跃突变、MET扩增、MET过表达等多种表现形式。2023年3月，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准谷美替尼上市，用于治疗具有间质-上皮转化因子（MET）14号外显子跳跃突变（METex14跳变）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。谷美替尼是一款口服、高选择性小分子MET抑制剂，也是国内首个一线治疗METex14跳变NSCLC的MET抑制剂，填补了目前治疗领域的空白。2023年5月19日，谷美替尼全国上市会在上海、北京、广州同步举行，会议期间，医脉通特邀湖南省肿瘤医院王晖教授分享MET异常NSCLC患者的诊疗现状及未来发展。

全面布控，精准打击：基因检测为MET异常靶向治疗打下夯实基础

作为原发驱动基因，METex14跳变约占总体NSCLC的2%，该突变类型多见于高龄患者，中位年龄达75岁。王晖教授提及，METex14跳变往往预示着疾病的恶性程度较高，预后较差。但是这部分患者对传统化疗和免疫治疗均相对不敏感：接受化疗的患者中位总生存期（OS）仅为6.7个月；免疫单药治疗的客观缓解率（ORR）也往往不足20%。此外，该类患者对多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）克唑替尼的应答率同样不理想，PROFILE 1011研究中，ORR为32%。直到近几年谷美替尼等MET选择性抑制剂的问世，显著改善了这部分患者的治疗疗效和生活质量。

正所谓精准治疗，检测先行。随着靶向MET的TKI类药物在我国获批上市，MET基因的精准检测显得愈加重要。但针对临床实践中的不同情况，采取的检测方法也会有所不同，通过选择准确、快速、恰当的检测方法，可以筛选出应用靶向药物的目标人群，这对于后续的治疗选择尤为重要。METex14跳变可采用PCR技术、DNA二代测序（NGS）或RNA NGS进行检测。晚期NSCLC的MET基因检测首选肿瘤组织/细胞学样本，采用包括MET的多基因联检平台（PCR或NGS）检测METex14跳变，DNA NGS检测结果为阴性时，可考虑采用RNA样本补充检测；当组织/细胞学样本不可及时，可选择液体活检样本作为替代。对于晚期NSCLC患者，尤其是EGFR-TKI耐药后的患者推荐采用FISH检测是否存在MET基因扩增。此外，MET抑制剂在MET过表达的临床治疗中具有潜在指导价值，当肿瘤组织较充足时，可考虑IHC检测MET过表达。

百尺竿头，更进一步：谷美替尼填补MET异常NSCLC一线空白

王晖教授介绍，本土创新药谷美替尼的获批上市为METex14跳变NSCLC患者带来了全新的治疗选择，此次获批主要是基于一项开放标签、国际多中心、单臂、Ⅱ期的关键性研究GLORY的结果。该研究旨在评估谷美替尼治疗携带METex14跳变的局部晚期或转移性NSCLC的有效性和安全性，结果显示，总人群、初治患者、经治患者的ORR分别为66%、71%、60%；总人群的中位缓解持续时间（DoR）为8.3个月，中位无进展生存期（PFS）为8.5个月，中位OS为17.3个月，基线脑转移的13例患者ORR为85%。且整体安全性可控。

谷美替尼是国内首个一线治疗METex14跳变NSCLC，其获批填补了国内METex14跳变NSCLC患者一线适应症空白，为广大患者提供更优的治疗选择。王晖教授表示，期待这一新药在后续研究中继续取得佳绩，为肺癌患者带来更多福音。

上下求索，笃行致远：MET靶点精准治疗之路还需知行合一

由于肺癌异质性强，临床中常常采用多学科综合诊治的方法，在谈到针对MET基因异常的NSCLC患者，如何制定多学科诊疗（MDT）治疗方案时，王晖教授表示，肺癌的治疗需要MDT协助进行规范化诊疗，由外科、内科、放疗科、影像科、病理科以及营养科等多个学科专家组成综合会诊。同时，建议具备相应条件的医院成立MDT联合门诊，综合不同学科的专家建议，为患者制定最佳的规范化诊疗方案，以最大程度提高患者的生存获益和生活质量。另一方面，也可以通过联合门诊MDT讨论，发现目前肺癌诊疗过程中存在的关键临床问题，并通过开展研究来解决这些问题，从而进一步改进这部分患者的治疗方案。

对于放疗在MDT中扮演的角色，王晖教授谈到，放疗作为肿瘤治疗的三大手段（手术、放疗、药物）之一，约70%的肿瘤患者在治疗过程中都会接触到放疗。目前在METex14跳变NSCLC患者的治疗中，已有靶向治疗联合放疗的相关探索，且临床优势明显。相信随着针对MET基因异常的靶向药物研究的不断深入，未来会有更多患者从靶向联合放疗方案中获益。

与此同时，越来越多的研究提示靶向联合放疗可使NSCLC脑转移患者获益，这可能是由于放疗在一定程度上可破坏血脑屏障，提高靶向药物在颅内的血药浓度；或是由于TKI类药物对放疗具有增敏作用。王晖教授表示，期待未来能够开展更多相关研究，为MET基因异常的NSCLC患者提供更多更有效的治疗方案。