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玫瑰痤疮是一种好发于面中部，主要累及面部血管、神经及毛囊皮脂腺单位的慢性复发性炎症性疾病。该病主要临床表现为面部皮肤阵发性潮红、持续性红斑或丘疹、脓疱、毛细血管扩张等，少数患者可出现增生肥大及眼部改变。治疗的目的是缓解或消除临床症状，减少或减轻复发，提高患者生活质量。

近日，布莱根妇女医院的James Choe等人在Dermatol Ther (Heidelb).发表综述，总结了玫瑰痤疮外用和系统治疗的最新进展，包括新批准的治疗方法的数据、当前治疗模式的更新和正在进行的临床试验，旨在为玫瑰痤疮的管理提供最新的参考。

玫瑰痤疮的新型疗法

1、外用治疗

（1）5%微囊化过氧化苯甲酰：过氧化苯甲酰软膏具有抗微生物作用，但存在红斑、鳞屑及局部瘙痒等常见不良反应。5%微囊化过氧化苯甲酰利用专利技术工艺将5%的过氧化苯甲酰封装在二氧化硅微囊剂中，使用时，药物会从微囊剂中缓慢释放至皮肤表面，不仅可以延长疗效，还可以降低皮肤刺激的潜在风险。该药已于2022年4月获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗玫瑰痤疮。对于以炎性丘疹和脓疱为特征的玫瑰痤疮患者，5%微囊化过氧化苯甲酰提供了新的治疗选择。

（2）抗微生物类外用制剂：外用抗生素如甲硝唑、克林霉素或红霉素、伊维菌素等是玫瑰痤疮治疗的主要药物，尤其是用于治疗炎性丘疹和脓疱。其中，1%伊维菌素乳膏是较新的治疗玫瑰痤疮的药物，已于2014年获FDA批准用于治疗玫瑰痤疮，但国内暂无此药上市。该药具有多种治疗优势，不仅具有抗炎特性、抗毛囊蠕形螨作用，不良反应也相对较小。研究发现其对丘疹、脓疱有较好疗效，但对毛细血管扩张无效。

另一种抗微生物类外用制剂1.5 %米诺环素泡沫剂，已于2020年5月获FDA批准用于治疗玫瑰痤疮。米诺环素泡沫剂具有抗菌和抗炎双重特性，还可减少口服制剂应用的全身不良反应。据悉，1.5%米诺环素局部用泡沫剂已于2022年在博鳌乐城先行区引进，并已完成全国首例应用，为国内更多玫瑰痤疮患者提供创新治疗新方案。

（3）外用缩血管药物：ɑ肾上腺素能受体激动剂能特异性地作用于面部皮肤血管周围平滑肌，收缩血管，从而减少面中部持续性红斑。0.5%酒石酸溴莫尼定凝胶是首个获FDA批准用于治疗成人玫瑰痤疮面部红斑的外用药物，可选择性结合ɑ2肾上腺素能受体，诱导微血管收缩，并具有抗炎特性。其不良反应包括反弹性红斑/潮红加重、瘙痒和皮肤刺激等，其中反弹性红斑是一个重要的应用限制因素。

羟甲唑啉是一种选择性ɑ1肾上腺素能受体激动剂，其制剂1％盐酸羟甲唑啉乳膏已于2017年获FDA批准用于治疗成人玫瑰痤疮持续性红斑。该药具有强效的缩血管作用，并能通过抑制中性粒细胞和促炎细胞因子的产生而发挥抗炎作用。与溴莫尼定一样，羟甲唑啉也是治疗面部红斑的重要选择，但后者的反弹性红斑风险可能更低。目前国内无0.5%酒石酸溴莫尼定凝胶及1％盐酸羟甲唑啉乳膏上市。

2、系统治疗

（1）Sarecycline：Sarecycline是一种窄谱、第三代四环素类抗生素，已于2018年获FDA批准用于治疗中重度寻常痤疮，治疗玫瑰痤疮为超适应证用药。与其他口服抗生素相比，sarecycline的抗菌谱更窄，可能会减少抗生素耐药性的发生风险，并减少其他抗生素相关并发症的发生率和微生物群的破坏。不过，还需要进一步研究来考察长期使用sarecycline治疗玫瑰痤疮的疗效和安全性，特别是对微生物组的影响。

（2）羟氯喹：羟氯喹最初被用于治疗疟疾，但随后发现其对系统性自身免疫性疾病（如类风湿关节炎）也有较好疗效。值得注意的是，羟氯喹可通过抑制LL-37诱导激活的肥大细胞，减少炎症因子的释放。对于外用药物疗效较低，且希望避免使用口服抗生素或异维A酸等其他系统药物的患者，羟氯喹可作为一种潜在的替代选择。

玫瑰痤疮的潜在疗法

随着研究的不断深入，现已有多种玫瑰痤疮新药进入临床试验。DFD-29是一种米诺环素缓释制剂，其治疗中重度丘疹脓疱型玫瑰痤疮患者的III期随机临床试验结果显示，与多西环素和安慰剂相比，DFD-29组在治疗第16周医师整体评估（IGA）应答率更高，并且在减少炎性皮损总数方面的效果更好。

利福昔明是一种非吸收、广谱、口服的抗生素，具有抗炎特性。有研究发现，玫瑰痤疮患者小肠菌群过度增长（SIBO）的发生率显著高于正常对照组，而使用利福昔明治疗SIBO后同时改善玫瑰痤疮症状。

司库奇尤单抗是一种全人源化IgG1-κ单克隆抗体，可选择性地结合并中和促炎细胞因子白细胞介素-17A（IL-17A），从而发挥抗炎作用。在一项纳入24例中重度丘疹脓疱型玫瑰痤疮患者的Ib期、开放标签、单臂研究中，司库奇尤单抗治疗16周后显著减少了患者的丘疹数量（中位减少5个皮损）和持续性红斑评估量表评分（-0.3分），患者的中位玫瑰痤疮生活质量指数评分（RosaQoL）也较基线有所改善。

在过去的十余年中，玫瑰痤疮的相关研究取得了一定进展，特别是可用治疗药物已大幅增加。但总体而言，玫瑰痤疮的治疗药物仍然有限，期待未来进行更深入的研究，以提供更全面、个体化的治疗选择，从而更好地满足患者的临床需求。

参考文献：

1.Choe J, Barbieri JS. Emerging Medical Therapies in Rosacea: A Narrative Review. Dermatol Ther (Heidelb). 2023 Oct 12. doi: 10.1007/s13555-023-01048-1. Epub ahead of print. PMID: 37824060.

2. 中华医学会皮肤性病学分会玫瑰痤疮研究中心, 中国医师协会皮肤科医师分会玫瑰痤疮专业委员会. 中国玫瑰痤疮诊疗指南（2021版）[J] . 中华皮肤科杂志, 2021, 54(4) : 279-288.