结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）是一种高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤（NHL），亚洲人群多见，通常与EB病毒（EBV）感染有关。尽管近年来早期ENKTL的治疗效果有所改善，但临床治疗尚无统一方案。目前指南推荐包括单纯放疗（RT）、同步放化疗、序贯放化疗和夹心放化疗。郑州大学第一附属医院张明智教授团队公布了DDGP（地塞米松、顺铂、吉西他滨、培门冬酶）方案或VIPD（依托泊苷、异环磷酰胺、顺铂、地塞米松）方案序贯RT与单纯RT的疗效和安全性的最终结果。

研究方法

本研究为前瞻性、多中心、随机对照临床试验，比较了化疗（DDGP方案或VIPD方案）序贯放疗、放疗序贯化疗与单纯放疗在初治I/II期ENKTL患者中的疗效和安全性。入组时，患者按1∶1∶1∶1∶1的比例随机分组，分别接受DDGP方案后RT（DDGP+RT）、VIPD方案后RT（VIPD+RT）、RT后DDGP方案（RT+DDGP）、RT后VIPD方案（RT+VIPD）或单纯RT。

DDGP组患者接受顺铂（20mg/m²，静脉滴注，第1-4天）、地塞米松（15mg/m²，静脉滴注，第1-5天）、吉西他滨（800mg/m²，静脉滴注，第1和8天）和培门冬酶（2500IU/m²，肌肉注射，第1天）治疗；VIPD组患者接受依托泊苷（100mg/m²，静脉滴注，第1-3天）、异环磷酰胺（1.2g/m²，静脉滴注，第1-3天）、顺铂（33mg/m²，静脉滴注，第1-3天）和地塞米松（40mg，静脉滴注，第1-4天）治疗。DDGP和VIPD方案每21天重复1次。化疗序贯放疗组采用DDGP或VIPD方案化疗3个周期后，行调强放疗（IMRT）50Gy（2Gy * 25次）。放疗序贯化疗组先给予IMRT 50Gy（2Gy * 25次），再序贯DDGP或VIPD方案。单纯放疗组仅接受IMRT 50Gy（2Gy * 25次）。

主要研究终点为无进展生存期（PFS），次要研究终点为完全缓解（CR）率、客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）。

研究结果

本研究从2011年1月至2020年8月共纳入来自全国22个中心的244例患者，200例随机分配接受治疗（每组40例）。在所有治疗组中，患者的基线人口统计学和疾病特征总体一致。

中位随访72.1个月，DDGP+RT组和RT+DDGP组的中位PFS均未达到，VIPD+RT组、RT+VIPD组和单纯RT组的中位PFS分别为36.3个月、78.3个月和89.6个月。DDGP+RT组、VIPD+RT组、RT+DDGP组、RT+VIPD组和单纯RT组的5年PFS率分别为81.5%、46.1%、79.8%、53.1%和57.5%，10年PFS率分别为81.5%、42.8%、74.1%、45.9%和45.7%。与单纯放疗相比，DDGP+RT组（p=0.006）和RT+DDGP组（p=0.024）的PFS改善。与VIPD+RT相比，DDGP+RT组（p=0.006）和RT+DDGP组（p=0.026）的PFS改善。DDGP+RT组与RT+DDGP组、VIPD+RT组与RT+VIPD组比较，PFS差异均无统计学意义。

5组的中位OS均未达到，OS无差异（p=0.27）。VIPD方案或单纯放疗失败的患者接受DDGP方案治疗，这可能是5组间OS差异无统计学意义的原因。DDGP+RT组、VIPD+RT组、RT+DDGP组、RT+VIPD组、单纯RT组的CR率分别为87.5%、57.5%、82.5%、69.2%、67.5%，ORR分别为97.5%、77.5%、90.0%、74.4%和87.5%。

研究结论

这项随机临床研究结果显示，DDGP方案对初诊早期ENKTL患者具有较好的疗效。DDGP方案序贯治疗较单纯放疗可提高疗效。与VIPD方案相比，DDGP方案可使患者获益更多。化疗和放疗的先后顺序对早期ENKTL的预后无重要影响。