罕见病真性红细胞增多症（PV）是一种慢性克隆性骨髓增殖性肿瘤（MPN），易出现血栓事件，且随诊断时间延长，PV患者会出现高风险的疾病进展，如骨髓纤维化（MF），或转化成急性髓系白血病（AML），影响患者生存^[1-2]。目前国内治疗PV的药物均未有PV适应症，现有疗法选择有限，尤其针对治疗失败患者。

百斯瑞明（Ropeginterferon alfa-2b，中文通用名：罗培干扰素a-2b注射液）是全球首个超长效干扰素，是美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗所有PV患者（低危、高危、一线、二线）的首选创新一类（new molecular）的药物^[3]，唯一一个具有PV适应症IFN，其具有更长疗效、更高最大允许剂量、更小副作用，为PV治疗带来曙光。该药在乐城瑞金海南医院完成国内首用喜讯传来，使国人PV患者受益再进一步！本文特别分享一例PV多种治疗方案无效，后转为超长效干扰素治疗的诊疗经历。该患者先后使用“聚乙二醇干扰素a-2b”、“芦可替尼+羟基脲(HU)”，均未达到临床治疗目标，后接受罗培干扰素治疗，实现疾病高效、稳定控制。

病例分享

病例简介

患者，女，39岁。起病时以“右侧头痛及头晕，外院头颅MRI诊断为右侧半卵圆急性脑梗死”入院。既往史：否认糖尿病、冠心病、高脂血症、高血压等病史，不吸烟，无高原地区旅居史。家族史和婚育史无特殊。入院后查血常规：白细胞数（WBC） 23.9×10⁹/L；血红蛋白（HGB）174 g/ L；红细胞压积（HCT） 60.2%；血小板（PLT）733×10⁹/L；血清促红细胞生成素 (EPO) 1.24 mIU/ml。骨髓细胞形态学：骨髓增生活跃，三系增生活跃，NAP增高，考虑MPN骨髓象。骨髓活检：全髓增生性骨髓象，巨核系增生较多，多形性，疏松成簇，异型性不明显。MF-1级，考虑PV改变。骨髓NGS检测：JAK2V617F点突变，突变频率高达86.2%。TET2 Q1654X点突变，突变频率1.4%；染色体：正常核型。明确诊为PV、血栓危险分组：高危组。MIPSS-PV预后积分系统：2分，中危组。MPN-SAF-TSS(MPN-10)：0 分。急性脑梗塞。

➤治疗经过

2021/12/29-2022/01/25，聚乙二醇干扰素a-2b，180μg，QW。

血常规：WBC、HCT、PLT未得到有效控制。

腹部B超：脾大，140*55mm。

自身免疫性疾病抗体检测多项抗体检查阳性。

➤因出现多项自身免疫性疾病抗体阳性，更换治疗方案。

2022/03/03-2023/6/29，羟基脲（HU）0.5g BID联合盐酸芦可替尼15mg BID；

血常规：白细胞控制在10×10⁹/L左右，HCT可控制在标准范围，但PLT依然控制不佳。

腹部超声：脾脏大小110*38mm。

自身免疫性疾病抗体检测多项抗体检查阳性。

➤上述治疗方案均未达到临床预期疗效，为追求更佳的治疗效果，再次更换治疗方案。

2023/6/29-至今，罗培干扰素500μg Q2W，共4次，后维持500μg Q3W至今。

血常规：WBC、PLT迅速降至标准范围，HCT及HGB持续稳定控制。

自身免疫性疾病抗体阴性。

血管情况：双侧颈部动脉、脑动脉超声未见明显异常。

➤患者整个治疗周期外周血细胞变化图如下：从图中可观察到患者换用罗培干扰素后，血细胞迅速得到有效控制，从而达到血液学缓解。

患者外周血细胞随治疗变化图（备注：标注点为罗培干扰素起始给药时间）

杜新 主任

本例患者以“头痛、头晕，脑梗塞”入院，后完善相关检查确诊为PV；血栓危险分组：高危组；MIPSS-PV预后积分系统：2分，中危组；MPN-10 : 0分。对PV患者进行血栓危险评估，生存预后分层、并分层治疗非常重要。该患者血栓危险分组为高危组，依据指南需积极进行降细胞治疗，患者先后接受“聚乙二醇干扰素a-2b”、“芦可替尼+羟基脲(HU)”治疗，但均未达到临床治疗目标。

基于既往罗培干扰素在PV患者进行的Ⅲ期临床研究（PROUD/CONTI-PV研究），5年随访数据展示了罗培干扰素良好的治疗效果和长期治疗的安全性，5年的完全血液缓解率高达72.6%，分子学反应率高达69.1%，且可显著降低PV患者的等位基因负荷，19.6%患者的JAK2等位基因负荷≤1%，整个治疗期间无疾病进展、血栓栓塞事件或疾病相关体征或症状恶化^[4]。2024年NCCN指南推荐罗培干扰素为PV患者首选的治疗药物。

PROUD/CONTI-PV随访5年，中位JAK2等位基因负荷随治疗时间变化图

该患者经历两种治疗方案后，均未达到预期治疗效果，后给予罗培干扰素治疗，惊喜的是，患者在接受罗培干扰素治疗3周后，达到了完全血液学缓解，WBC，PLT得到很好的控制，HCT持续控制在正常范围内，且未出现普通干扰素比较常见的不良反应，如类流感样症状，肝功能异常等。复查自身免疫性疾病抗体转阴，双侧颈部动脉、脑动脉超声未见明显异常，准备治疗半年行JAK基因定量分析。本例患者良好的治疗效果和耐受性，更加坚定了我们对罗培干扰素的用药信心。

杜新 教授

医学博士，主任医师，博士研究生导师 

深圳市第二人民医院（深圳大学第一附属医院）血液科主任及大内科主任 

深圳市血液病研究所所长 

广东省医师协会血液科医师分会副主任委员 

广东省医学会血液学分会副主任委员 

深圳市医学会血液病专业委员会主任委员 

中国抗癌协会血液肿瘤委员会委员 

中华医学会血液学分会感染学组成员

专家点评

金洁 教授

PV是一种罕见的血液系统恶性肿瘤，隶属于经典的费城染色体阴性的骨髓增殖性肿瘤，血栓栓塞是PV最常见的并发症，也是最主要的死亡原因，严重影响着患者生存质量。PV诊断是基于血常规，骨髓活检，血清促红细胞生成素水平，JAK2基因突变检测等综合判断。PV综合治疗目标是避免初发或复发的血栓形成、控制疾病相关症状、预防post-PV MF 和（或）急性白血病转化。随着对PV疾病分子机制的研究，也使PV治疗目标从此前的追求血液学缓解到现今的追求分子学缓解。目前PV的常规治疗包括静脉放血，阿司匹林，普通短效和长效干扰素，JAK抑制剂等，但目前在国内干扰素和JAK抑制剂均为超适应症用药，无法满足目前的临床治疗需求。

罗培干扰素作为新一代超长效干扰素，已在多项临床研究中验证了在PV患者中长期治疗的有效性和良好的安全性，已被美国NCCN等国际指南推荐为PV患者的首选治疗药物。在浙江大学附属第一医院牵头的中国PV II期临床研究中，罗培干扰素以剂量优化的给药方案，在HU耐药不耐受的PV患者人群中，展示了更佳的临床治疗效果：血液学完全缓解率（CHR）高：24周的CHR率高达61.2%；起效快，至首次CHR的中位时间仅为92天; 分子学深度缓解：24周时1例（2.0%）患者达完全分子学缓解，46.9%患者达到部分分子学缓解（2019 ELN），显示了其优越的血液学和分子学反应；24周治疗期间，无血栓栓塞并发症；更重要的是安全性高，患者耐受性很好^[5]。目前，罗培干扰素上市许可申请已提交国家药品监督管理局药品评审中心，今年将登陆中国大陆市场，成为国内首个具有PV适应症的药物，将惠及更多的中国PV患者。

金洁 教授

医学博士，教授，博士生导师

享受国务院特殊政府津贴，全国卫生系统先进工作者

浙江大学医学院附属第一医院血液科名誉主任

浙江大学血液肿瘤（诊治）重点实验室主任

国家卫健委临床重点学科-浙一医院血液学科带头人

浙江省血液病临床医学研究中心主任

浙江大学癌症研究院恶性血液病基础与临床研究负责人

浙江省重点创新团队-白血病基础与临床研究创新团队带头人

中国女医师协会血液学专委会主任委员

抗癌协会血液疾病转化医学前任主任委员

中国医师协会血液学会常务委员

中国医师协会整合血液学会副主任委员

CSCO抗白血病联盟副主任委员

CSCO抗淋巴瘤联盟常务委员

海峡两岸血液学会常务委员

中国健促会血液学会常务委员

浙江医学会血液学分会前任主任委员

浙江省医师学会血液学分会会长