前言

2024 ASCO GU于1月25日-27日在全球泌尿学者的期盼中隆重召开，泌尿肿瘤前沿成果齐聚美国旧金山，膀胱癌治疗领域更是迎来多项更新：由复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科沈益君教授开展的一项探索肌层浸润性膀胱癌（MIBC）免疫联合化疗后基于风险分层的不同保膀胱治疗模式的前瞻性II期临床研究（Rebirth）成功入选壁报展示（Abstract ID：615¹），借此机会小编邀请到沈益君教授对此研究进行介绍和点评，以飨读者。

研究介绍

研究背景

新辅助化疗后行根治性膀胱切除术是适合顺铂治疗的cT2-4aN0M0肌层浸润性膀胱癌患者的标准治疗方案，但部分患者仍有强烈的意愿保留其先天的膀胱。“Rebirth”研究旨在评估化疗联合PD-1抗体后两种基于风险分层的不同保膀胱方式的疗效和耐受性。

研究设计

“Rebirth（新生）” 是一项纳入cT2-4aN0-1M0的顺铂耐受MIBC患者的两阶段保膀胱研究，患者首先接受4个周期的替雷利珠单抗联合吉西他滨及顺铂治疗，依据临床缓解状态分2个治疗组：实现临床完全缓解（cCR）的患者进行8个周期的替雷利珠单抗维持治疗，未实现cCR的患者进行同步放化疗联合替雷利珠单抗的维持治疗。

研究结果

本研究在2022年8月启动入组，本次会议我们报道截止至2023年8月15日的18例患者数据，中位年龄为64.5（41-77）岁，94.44%为男性。新辅助治疗后有3例患者改行了根治性膀胱切除术（RC）或不完整的治疗周期，被排除于疗效分析组。15例患者临床分期cT2（55.55%）、cT3（33.33%）和cT4（11.12%）的肿瘤状态可评估。2例患者为N1。根据膀胱镜，尿细胞学，影像学和尿液肿瘤DNA水平（utDNA），15例患者中有12例（80%）达到了cCR并得到持续的缓解，6例可评估患者的1年膀胱完整无病生存（BI-DFS）率实现100%。3例患者被分类为非cCR（cT3N0M0 2例，cT4N0M0 1例）18例患者中有12例（66.67%）出现治疗相关不良事件（TRAE）。3-4级TRAE仅为肾上腺皮质功能不全（5.56%）。血液学AE（22.22%）、瘙痒（22.22%）和疲劳（16.67%）是最常见的AE。在大分割放疗期间，未发现新的不良反应。

研究结论

本次中期分析数据表明基于第一阶段肿瘤缓解状态的保膀胱治疗模式具有潜在的疗效和可控的不良反应。招募仍在进行中，长期疗效将在后续随访中证实。

研究点评

本研究设计萌芽于2021年8月，就研究设计初心介绍如下：

1. 融入高敏感性、高特异性的可实现精准检测方案：依据第一阶段治疗的缓解状态，实施不同的后续维持治疗方案是实现保膀胱治疗的一大难点，cCR是实现高敏感性、高特异性的精准检测方案标准制定的重要一环，既往Parker D. et al 对35例MIBC患者RC前进行严格的膀胱镜检查，并对可见肿瘤/肿瘤床/疤痕进行靶向活检，再加上另外两次随机活检，其内镜检查结果和经尿道活检结果与最终的病理膀胱切除术标本进行比对发现符合率仅为55.6%²。随着尿液肿瘤DNA（utDNA）及基因测序技术的日渐成熟，将其与常规膀胱镜、尿脱落细胞学和影像学的相关检查高效结合尤为重要，可辅助判断患者体内是否存在微小残留病灶，为医生在后续临床决策中起到重要作用；

2. 优势人群的标准的建立：NCCN指南推荐保膀胱的优势人群为较小的孤立性肿瘤，淋巴结阴性，无广泛性或多灶性尿路上皮原位癌（CIS），无肿瘤相关的中重度肾积水和良好的治疗前膀胱功能³，本选择标准是在化疗治疗时代提出的。在免疫治疗应用愈来愈广泛的今天，我们团队认为有必要对传统的优势人群进行重新评估，例如具有强烈保膀胱意愿的单个区域淋巴结阳性的患者能否在结合化疗和免疫治疗辅之以定期积极的随访中实现保膀胱治疗，进一步提升疗效和提高生活质量。

3. 肿瘤控制和生活质量实现平等共存：RC是肌层浸润性膀胱癌和卡介苗治疗失败的高危非肌层浸润性膀胱癌的标准治疗方法。同时，许多患者由于自身基础疾病以及手术导致的生活质量下降，不适合或者拒绝进行膀胱切除术。保膀胱治疗在一定程度上可以平衡肿瘤控制和生活质量，是根治性膀胱切除术的替代及补充。

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