2024年中欧时间3月20日至23日，欧洲肺癌大会（ELCC）在捷克布拉格盛大举行。在本次大会中，一项关于度伐利尤单抗联合化疗及放疗/立体定向消融放疗（SABR）治疗寡转移非小细胞癌（NSCLC）的研究惊艳亮相，为寡转移NSCLC的治疗带来了崭新的希望，引发全球学者广泛关注和讨论。基于此，医脉通特邀该研究的PI中山大学肿瘤防治中心陈明教授分享研究设计，深入解读研究最新数据，探讨度伐利尤单抗联合放疗/SABR及化疗方案在寡转移NSCLC治疗中的亮点与优势。

研究背景

寡转移NSCLC是一种局限性转移性疾病，其尚未发生广泛性转移。免疫治疗联合化疗是驱动基因阴性转移性NSCLC的标准一线治疗方案。放疗可延长寡转移NSCLC患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。PACIFIC研究也证实了放疗和免疫治疗在不可切除Ⅲ期NSCLC协同的疗效¹。然而，对于寡转移NSCLC患者，免疫治疗联合化疗的基础上增加放疗的价值尚不明确。此项研究旨在免疫及化疗的基础上增加放疗，以进一步探索该联合方案在寡转移NSCLC人群的疗效。

研究方法

SABRcure 是一项前瞻性、多中心单臂Ⅱ期研究²，旨在评估度伐利尤单抗联合化疗和放疗治疗EGFR/ALK 野生型寡转移NSCLC患者的疗效和安全性。患者接受4个周期的度伐利尤单抗和化疗后进行放疗，随后继续度伐利尤单抗单药维持治疗，治疗时间长达24个月，直至患者出现疾病进展或不可接受的毒性反应。放疗选择立体定向消融放疗（SABR），SABR在化疗后2周内开始，最多进行10次（图1）。研究主要终点是根据RECIST v1.1标准评估的中位PFS，次要终点是客观缓解率（ORR）、2年OS率、OS和安全性。

图1 研究设计

研究结果

2021年9月至2023年4月期间，共有来自5家医院的35例患者入组（中位年龄65岁，57.1%为腺癌）。其中28例（80%）患者接受放疗，23例（65.7%）接受SABR。截至2023年12月10日，仍有11例患者正在接受度伐利尤单抗治疗。中位随访时间为15.7个月时，符合方案集（PPS）ORR为71.9%，全分析集（FAS）患者中位PFS为10.4个月（95%CI 4.4，NE），1年OS率为73.6%（95%CI：55.3%，85.3%）；接受放疗和SABR患者的中位PFS分别为18.7个月（7.2，NE）和 24.3个月（7.6，NE）。更多亚组的疗效分析数据如表1所示。在治疗失败的主要原因中，远处转移占31.4%（11/35），局部转移占20%（7/35）。安全性方面，≥3级不良事件（AE）发生率为 57.1%（20/35），免疫相关不良事件（imAE）的发生率为34.3%（12/35）。

图2 FAS和PPS患者的PFS

表1 各亚组疗效数据

表2 安全性总结

值得注意的是，SABRcure研究取得可观疗效获益或许与免疫治疗和放疗的协同作用相关。从作用机制看，放疗可以通过多种方式影响肿瘤的免疫状态，如促进肿瘤细胞释放肿瘤特异性抗原，提高免疫系统的杀伤能力，而免疫治疗的加入，可以进一步促进这一系列过程甚至增加“远隔效应”的发生率⁸^,⁹。事实上，度伐利尤单抗的PACIFIC研究也印证了这一点。PACIFIC研究是一项评估度伐利尤单抗在用于经含铂方案同步放化疗后，未发生疾病进展的不可手术的Ⅲ期NSCLC患者巩固治疗疗效的大型Ⅲ期研究¹。研究显示同步放化疗联合免疫的试验组PFS及OS具有显著获益优势。基于PACIFIC研究，同步放化疗后序贯巩固度伐利尤单抗已被NCCN指南、ESMO指南、CSCO指南列为Ⅲ期不可切除NSCLC的标准治疗方案。

目前，很多关于免疫治疗与放疗的联合方案正在如火如荼地开展，免疫检查点抑制剂联合放疗/SABR及化疗的组合方案也同样面临联合作用时长的优化、最佳联合方式的选择等诸多问题。同时，由于潜在的不良反应，SABR选择部分病灶还是全部病灶进行照射，仍需要大量的临床研究予以验证。总之，未来仍需要不断优化现有的联合治疗方案，以期达到三者联合的最大协同作用。期待随着对寡转移NSCLC研究的不断深入，在不久的将来，度伐利尤单抗联合化疗及放疗/SABR组合治疗方案能够开拓出疗效新高，为更多患者带来获益！