肺癌的全球发病率和死亡率在恶性肿瘤中高居榜首，优化治疗方案和寻找治疗新模式以延长患者的生存是研究者们一直以来探索的目标。2024年欧洲肺癌大会（ELCC）于中欧时间3月20日-23日召开。ELCC是肺癌领域的学术盛会，会议将展示该领域最具创新性的科学进展，并探讨肺癌未来的治疗方向。值此会议之际，医脉通特邀香港中文大学医学院莫树锦教授解读本次大会中的重磅研究新进展，并展望肺癌治疗领域未来探索的新方向。

医脉通：本届ELCC大会中，多项重磅研究披露了最新结果，在肺癌的治疗领域，您比较关注哪几项研究？在您的专业视角下，您认为这些研究成果将如何影响当前肺癌的治疗模式？

莫树锦教授：

在本次2024年ELCC大会中，PACIFIC-2研究最终结果的公布令我关注。PACIFIC-2研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心III期临床试验，旨在评估度伐利尤单抗联合放化疗对比单独放化疗治疗不可切除的III期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效。此前的PACIFIC-1研究中，在同步放化疗后序贯度伐利尤单抗治疗不可切除的III期NSCLC的治疗模式（PACIFIC方案），已显示出令人鼓舞的积极结果。基于PACIFIC-1研究，PACIFIC方案成为不可切除的III期NSCLC的标准治疗。PACIFIC-2研究则是继续探索更优的治疗模式以实现更大获益，通过将免疫治疗前移，同步给予度伐利尤单抗和放化疗来解决在放化疗治疗期间患者因疾病进展或停止治疗而导致免疫治疗无法进行的情况。最终结果显示，这一改进的治疗新模式未能显著改善患者的无进展生存期（PFS）。以下是我对该研究获得阴性结果的原因分析：

首先，就研究设计而言，PACIFIC-1研究入组的患者是一类高度选择的患者，研究入组了同步放化疗后未进展的III期NSCLC患者，这类患者的预后相对较好。而在PACIFIC-2研究中，入组患者是非选择性的全人群（all comer），即无论有无驱动基因突变，都被纳入该研究，入组患者的选择导致获益存在差异化。

另外一个原因，可能是PACIFIC-2研究中入组的患者人群对治疗新模式的耐受性不高。换言之，对患者给予何种程度的治疗还需要我们用研究去探寻，以对其有更具体的了解。

尽管如此，PACIFIC-2研究的开展及其结果对我们在不可切除III期NSCLC治疗领域的探索上具有重要的启示意义，为未来治疗模式的调整和研究方向提供了宝贵的数据和经验。

医脉通：肺癌治疗的探索方兴未艾，您认为在肺癌的治疗领域，未来有哪些研究方向值得期待？我们将面临怎样的机遇与挑战？

莫树锦教授：

在过去的二十年里，靶向治疗和免疫治疗在肺癌的治疗领域中取得了很多成功，显著提升了患者的生存率。然而探索永不止步，我们还将探寻其他更好的治疗方法。目前，多种抗体偶联药物（ADC）的研发为我们提供了新的治疗选择，但依然存在局限性。因此，想要为患者带来更多的疗效获益，精准地筛选出疗效获益的优势人群显得尤为重要。我认为接下来的首要探索方向是探寻能够有效预测ADC药物疗效的生物标志物。另外一个方向则是对ADC药物进行改良，利用新技术，对ADC药物中的连接子和细胞毒药物进行优化，以提升ADC药物的疗效。期望能在疗效获益上实现更多的突破，为患者带来更好的生活质量。

此外，未来探索的其他方向还可以是肿瘤疫苗和细胞治疗。目前，这些领域尚处于初步研究阶段，还需要大量的研发投入。同时，在科技快速发展的时代，我们有望依托创新科技平台，推动患者自身治疗能力的提升以及肿瘤治疗策略的进一步完善。