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2024年3月29-30日，“中华医学会第十九届红细胞疾病（贫血）大会”在广州圆满召开。会议期间，医脉通特邀中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）张凤奎教授接受采访，为我们分享再生障碍性贫血（AA）的治疗进展。

医脉通：AA是一种骨髓造血衰竭综合征，严重情况下可危及患者生命。请您谈谈目前我国AA疾病的现状如何？AA患者存在哪些未被满足的治疗需求？

张凤奎教授：AA是东亚、东南亚国家高发的血液疾病。我国人口基数庞大，AA患者人数较多。临床上，AA分为重型、极重型以及非重型。非重型AA易与其他疾病混淆，鉴别诊断非常重要。重型和极重型AA诊断相对容易，治疗是重中之重。整体来看，我国重型和极重型AA患者的治疗延误时间较长。初始阶段，很多医生尝试应用糖皮质激素解决血细胞减少的问题。多数AA患者进行针对性治疗前，可能已经接受了一些目前我们看来不必要的治疗。此外，医生对于重型和极重型AA患者治疗方案的选择，如造血干细胞移植、免疫抑制治疗等，有时把握相对不准确。这些均可能造成AA患者有效治疗时间的延误。

除明确治疗方案外，还需关注标准治疗。如果AA患者年龄较轻，且存在合适的同胞供者，一般情况下首选造血干细胞移植治疗。对于不适合移植的患者，应尽早进行抗胸腺细胞球蛋白（ATG）+环孢素（CsA）+促血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）三药联合的标准免疫抑制治疗方案。但我国部分地区可能由于经济问题ATG使用受限，故采用TPO-RA+CsA联合治疗，治疗方案不是特别标准。因此，我国AA患者仍存在很多亟待解决的难题，我希望未来通过学会对基层临床医生的继续教育，上述难题能够逐渐得到解决。

医脉通：AA患者的主要治疗方法包括造血干细胞移植和免疫抑制治疗，针对不同患者应采取精准化、个体化的治疗手段。请您结合临床经验，谈谈不同患者应如何选择合适的治疗方案？

张凤奎教授：目前，对于非重型AA患者，结合疾病发病机制，可以应用免疫抑制剂和刺激骨髓造血的药物等进行治疗，如CsA、雄性激素等。对于重型和极重型AA患者，临床上明确了免疫抑制治疗联合TPO-RA可能有效。重型和极重型AA可能会危及患者生命，所以，此类患者在治疗方案的选择上应更谨慎、更精准。

整体来看，重型和极重型AA确诊后，医生应该首先考虑患者的年龄、身体状况以及有无合适的同胞供者。如果有合适的同胞供者，首选造血干细胞移植治疗。对于不适合移植的患者，如年龄不合适、身体状况较差、没有合适的同胞供者等，应尽早进行ATG+CsA+TPO-RA标准免疫抑制治疗。

具体来说，对于部分出现非常严重的中性粒细胞减少，经常发生感染或感染难以控制的患者，如果年龄合适，应考虑造血干细胞移植进行挽救治疗。部分患者没有合适的同胞供者，也可以选择替代供者。对于老年重型和极重型AA患者，考虑ATG+CsA+TPO-RA标准免疫抑制治疗的同时，还要评估患者的身体状况，如部分患者伴有严重心脏疾病可能无法耐受ATG。由于ATG的加入可以提高AA患者的疗效，因此临床上应尽量考虑患者能否接受ATG治疗。马ATG或猪抗淋巴细胞球蛋白（ALG）的免疫抑制强度比兔ATG相对较弱，不良反应相对较轻，更合适老年重型和极重型AA患者。此外，有国外专家提到，老年重型和极重型AA患者应用兔ATG时可能要适当减量。总而言之，AA的总体治疗原则是既能使患者接受有效的治疗，又能减低患者不良反应发生的可能性。

医脉通：随着AA患者治疗需求的不断多元化，免疫抑制治疗方案变得尤为重要。请您谈谈免疫抑制治疗未来发展过程中还需要关注哪些问题？

张凤奎教授：近年来，随着TPO-RA的加入，免疫抑制治疗方案的疗效有了进一步提升。但仍未达到医生和患者追求的目标。患者残存造血干/祖细胞过少、病史时间过长等均可能导致免疫抑制治疗疗效较差，甚至无效。免疫抑制治疗可以阻断异常免疫，通过残存造血干/祖细胞恢复患者自身造血。然而，即使患者恢复自身造血，但由于造血干/祖细胞池减少，剩余造血干/祖细胞造血压力很大，部分患者难免会发生疾病转化。尽管AA的治疗取得了很大进展，但还有很多优化空间。作为血液科医生，未来我们需要在AA的发病机制、残存造血干/祖细胞的质量控制等方面寻求更多的突破。

张凤奎 教授

博士、主任医师、教授、博士生导师

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）临床首席专家

研究方向：造血系统红细胞疾病临床及实验研究

率先系统报告我国大颗粒淋巴细胞白血病、先天性红细胞生成异常性贫血、再障造血细胞遗传不稳定性、一线应用ATG联合CsA及大剂量环磷酰胺治疗再障等

《中华血液学杂志》副总编和多个血液专业杂志编委

主持和参与多项课题研究，发表论文九十余篇

曾多次被评为先进工作者、优秀共产党员、医科院优秀教师和天津市“五一劳动奖章”