近年来，胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）因降糖疗效显著、且同时兼具减重、心血管保护等获益而在糖尿病领域备受瞩目，随着其随机对照临床试验（RCT）和真实世界研究（RWS）数据的不断公布，GLP-1RA类药物在指南中的地位不断攀升。本期特邀深圳大学总医院李强教授基于真实世界研究数据，盘点GLP-1PA的治疗获益。

李强教授

主任医师、教授、医学博士、博士生导师、博士后导师

深圳大学总医院药物/医疗器械临床试验伦理委员会主任委员、内科与诊断学教研室主任、内分泌代谢病科主任

担任全国规划教材：本科生《内科学》（第8~10版）、八年制《内科学》（第3~4版）、研究生《内分泌内科学》（第2版）、住院医师《内科学内分泌科分册》等12部教材编委或副主编

主笔专家共识或指南3部，参加指南或专家共识24部

主持完成国家自然科学基金、省部级课题12项

黑龙江省首批二级教授，已培养博士后、博士、硕士116名

兼任中国老年医学学会内分泌代谢分会副会长、中国医药教育协会糖尿病专业委员会副主任委员、中华医学会内分泌学会第十届常委、中国医师协会内分泌代谢病科医师分会第一至第四届常委、中国抗癌协会肿瘤内分泌学会常委等

荣获南粤优秀教师、南粤好医生、岭南名医、龙江名医等

真知灼见——真实世界研究与RCT的重要性日益凸显

随机对照试验（RCT）是指将全部符合纳入标准的同质观察对象按随机原则分配到包括干预组和对照组在内的两个或多个组，平行使用干预药物或安慰剂、对照药物的临床研究方法。RCT是现阶段公认的较为理想的医学科研设计方法，是评价干预措施效果的"金标准"^1-2。

真实世界研究（RWS）是指针对预设的临床问题，在真实世界环境下收集与研究对象健康有关的数据或基于这些数据衍生的汇总数据（即真实世界数据），通过分析，获得药物的使用情况及潜在获益-风险的临床证据（即真实世界证据）的研究过程³。高质量的RWS是药品临床综合评价的重要证据来源，我国2020年发布的《药品临床综合评价管理指南》提出，应当充分利用真实世界数据，在恰当、准确的分析后，形成真实世界证据，进行药品临床综合评价⁴。RWS已逐渐成为国内外科研人员及医务工作者的研究热点，在卫生保健决策及医疗健康管理等领域发挥着重要作用^5-6。   

求真务实——RWS揭示，司美格鲁肽具备降糖和减重双重获益

随着临床证据的渐次完善和指南的更新迭代，GLP-1RA也在不断取得突破，从日制剂到周制剂的跨越，不仅致力于提升患者治疗依从性，改善患者疾病负担，同时也为临床治疗糖尿病提供了新手段。

目前，我国上市的GLP-1RA共有8种，以GLP-1RA周制剂司美格鲁肽为例，SUSTAIN系列研究（RCT研究）已表明，司美格鲁肽在强效降糖的同时可改善2型糖尿病（T2DM）患者体重^7-16。既往也有来自真实世界的研究数据证实司美格鲁肽同时兼具降糖和减重的明显获益：SURE是一系列为期约30周的多中心、前瞻性、观察性RWS，纳入在司美格鲁肽治疗前12周内有糖化血红蛋白（HbA1c）记录的成年T2DM患者，观察司美格鲁肽在真实世界中的疗效及耐受性，结果显示^17-25：

√与基线相比，司美格鲁肽治疗约30周后，患者HbA1c水平明显下降（P<0.0001），HbA1c<7%的达标率有所上升（图1）。

图1. 司美格鲁肽显著提高患者HbA1c<7%达标率

√与基线相比，司美格鲁肽治疗约30周后，患者体重较基线明显下降（P<0.0001），临床有意义的减重患者比例更高（体重减轻≥5%，可带来包括改善血糖控制在内的多种有益作用）（图2）。

图2. 司美格鲁肽显著提高临床有意义的减重患者比例

不止于“糖”——司美格鲁肽助力改善多项代谢指标，且总体安全性可观

糖尿病、高血压和血脂异常常统称为“三高”，是心血管疾病发病和死亡的3项主要危险因素，我国患有“三高”的人数已经高达数亿²⁶。我国“三高”防控局势不容乐观，亟需采取有效的治疗手段改善这一局面。值得一提的是，在真实世界中，已有研究证实，GLP-1RA司美格鲁肽可以改善T2DM患者的血压和血脂水平：一项基于加拿大糖尿病注册登记数据库的RWS (SPARE研究)，纳入937名未使用过GLP-1RA的成人T2DM患者，旨在探讨接受每周一次司美格鲁肽治疗的血糖控制和体重的短期 (3-6个月) 变化，结果显示²⁷，与基线相比，司美格鲁肽治疗3-6个月后，患者的血压、血脂相关指标均显著降低（P<0.001）（图3）。

图3. 司美格鲁肽可显著改善血脂、血压等代谢指标

药物的安全性也是临床选择治疗方案时的重要考量，司美格鲁肽的治疗安全性也在真实世界研究中获得了探讨，对SURE研究的3505名患者进行汇总分析，结果发现，接受司美格鲁肽治疗的T2DM患者，大多数为非严重不良事件（最常见的不良事件为胃肠道反应），多数不良反应在1个月内消退，整体不良事件发生率为24.3%，因不良事件导致的中止治疗人群相对较少，提示司美格鲁肽总体安全性良好²⁸。

小结

综上所述，真实世界研究数据在医疗系统中具有举足轻重的作用，是衡量药物价值的重要依据。在真实世界研究中，GLP-1RA司美格鲁肽表现出降糖、减重、改善血压和血脂等多重获益，与既往的RCT研究结果相似。由此可见，司美格鲁肽临床证据丰富，期待随着临床应用的不断推进和更多研究的开展，司美格鲁肽将为更多患者带来获益。