
EBMT专家说 | 宋献民教授:VLA-4激动剂——造血干细胞植入的“催化剂”,免疫重建的“加速器”
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2024年第50届欧洲血液与骨髓移植学会(EBMT)年会(EBMT 2024)于4月14日-17日在英国格拉斯哥召开,会议探讨了造血干细胞移植和细胞治疗相关的前沿研究进展。会议现场,医脉通特邀上海市第一人民医院宋献民教授接受采访,分享团队的研究成果。
医脉通:EBMT年会是血液领域最具影响力的国际会议之一,会议涵盖了与造血干细胞移植和细胞治疗研究相关的重要议题,首先,能否请您简单介绍一下本次EBMT年会有哪些亮点值得我们关注?
宋献民教授:EBMT年会作为移植领域的国际学术盛会,每年如期举行,会议聚焦血液肿瘤的治疗,尤其深入探讨与移植相关的诸多议题,为专家学者们提供了广阔的交流平台。今年的EBMT年会同样精彩纷呈,内容丰富充实,从常规治疗到移植并发症的处理,再到细胞治疗与移植的融合应用,在会议中均展示了大量的前沿研究与报道,为我们提供了宝贵的启示与思路。
医脉通:您和团队在本次大会有哪些研究成果公布,能否简单与我们分享一下?
宋献民教授:我们团队的一项关于造血干细胞移植的基础研究入选了本次EBMT年会的口头报告,并且获得了BEST YOUNG ABSTRACTS奖。异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的关键在于供者来源的造血干细胞成功植入,并实现完全供者嵌合(FDC),从而重建受者的造血和免疫系统。此外,allo-HSCT后早期的细胞免疫重建对于预防病原微生物感染和原发病复发至关重要,而这是导致移植失败的两个最重要原因。因此,有效促进供者造血干细胞植入,加速allo-HSCT后免疫重建具有重要的临床意义。然而,如何通过调节造血干细胞自身功能来促进造血干细胞的植入和早期免疫重建目前尚不清楚,因此,我们的研究聚焦于这一问题。
我们通过单细胞转录组测序分析发现VLA-4是影响allo-HSCT后造血干细胞植入的关键调控靶点,并且我们筛选出了一种能够促进供者造血干细胞植入和长期造血重建的VLA-4激动剂。一系列实验表明,VLA-4激动剂可增强造血干细胞的自我更新能力,促进造血干细胞植入,并且能够促进移植后早期的细胞免疫重建。VLA-4激动剂通过影响ERK1/2磷酸化过程调节造血干细胞功能和淋巴祖细胞分化,但可能不增加白血病转化的风险。
我们的研究表明,VLA-4激动剂在改善allo-HSCT后造血干细胞植入效率和促进造血干细胞早期免疫重建方面具有重要的应用前景,这些发现为VLA-4激动剂在造血干细胞移植中的进一步临床探索和应用奠定了基础,我们对此充满期待。
医脉通:在与国内外同行探讨、交流的过程中,您有何收获?您认为本次EBMT年会有哪些移植领域的新进展和研究趋势值得我们关注?
宋献民教授:本次大会让我印象尤为深刻的是一些新型免疫治疗手段逐渐在临床中崭露头角,尤其是Treg细胞治疗慢性GvHD方面取得了显著疗效,Treg细胞治疗移植后难治性慢性GvHD是安全有效的,如果能够应用于临床,无疑是难治性慢性GvHD患者的一种极具潜力的治疗选择,有望为更多患者带来福音。

宋献民 教授
教授,主任医师,博士生导师
上海交通大学附属第一人民医院血液科主任
上海市医师协会血液专业分会会长
上海免疫学会血液免疫专委会副主任委员
上海造血干细胞移植联盟(ASCT-SH)主席(第一届)
中华医学会血液学分会造血干细胞移植学组委员
中华医学会血液学分会实验诊断学组委员
国家重点研发计划(干细胞与转化重点专项)首席专家
学术方向:造血干细胞移植