急性淋巴细胞白血病（ALL）是我国较为常见的恶性血液疾病，在成人急性白血病中占比约为20%-30%¹，而在儿童白血病中的比例更是高达75%²。近年来，其发病率逐年上升且复发率高。随着血液病研究领域持续探索创新疗法，如双特异性T细胞衔接器（BiTE）贝林妥欧单抗等新药在临床逐渐普及，中国临床肿瘤学会（CSCO）指南也不断更新，以期为ALL患者提供更精准高效的治疗方案。

2024年4月26日，《CSCO恶性血液病诊疗指南（2024）》正式发布，为临床决策提供权威依据。为此，医脉通特邀中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）王建祥教授与四川大学华西医院血液病研究所刘霆教授，深入探讨ALL治疗的最新进展及CSCO指南更新内容，并分享对ALL研究领域的前瞻性见解。

医脉通：目前，我国血液病研究领域不断取得突破性进展，血液病诊疗工作正逐步实现精准化、规范化和国际化。在此过程中，CSCO指南发挥了关键的助推作用。作为血液病研究领域的领军专家，请问您能否分享一下，CSCO指南在更新时综合考量了哪些因素，对我国血液病诊疗策略的发展产生了哪些深刻而具体的影响？

王建祥教授：CSCO指南由中国肿瘤协会权威专家悉心编制，每年进行全面更新。其不仅参考了国际最新的诊疗标准，还紧密结合了我国患者的遗传学特征和临床需求，反映了血液病诊疗领域的最新发展，确保了其先进性和创新性。在免疫治疗、靶向治疗等关键领域的更新上，CSCO指南为临床医生提供了全面而实用的指导，极大地推动了我国血液病诊疗的规范化进程。值得一提的是，在ALL诊疗领域，CSCO指南的创新性和实用性尤为突出。以贝林妥欧单抗为例，这一新型免疫疗法在临床实践中展现出了良好疗效，因此在美国国立综合癌症网络（NCCN）指南和CSCO指南中都被列为费城染色体阴性（Ph-）ALL患者巩固治疗I级推荐。然而，CSCO指南并未止步于此。它结合我国丰富的临床探索和实践经验，将贝林妥欧单抗纳入费城染色体阳性（Ph+）ALL诱导治疗策略中，充分体现了CSCO指南对中国患者实际情况的深入考虑。未来，或将在免疫治疗、靶向治疗以及联合化疗等方面探索更为精准高效的治疗策略，以期为患者带来更多获益。

医脉通：为提高血液病患者的治疗效果，全球范围内已经发布多部相关指南。鉴于我国医疗资源分布情况以及患者群体实际需求，《CSCO恶性血液病诊疗指南》为我国血液病患者制定了符合国情的诊疗方案。作为新版CSCO指南的执笔专家，请您介绍一下，新版CSCO指南如何根据我国国情和血液病患者的治疗现状进行调整，以及这些调整将为患者治疗带来哪些助益？

刘霆教授：《CSCO恶性血液病诊疗指南》在制定过程中，积极汲取了NCCN和欧洲白血病网（ELN）的先进经验，以确保我国血液病诊疗的理念、原则和策略与国际接轨。同时，CSCO指南也充分考虑了中国的国情，包括患者经济状况以及药物的可及性等因素，以使治疗方案更加贴近患者的实际需求。因此，在推荐治疗方案时，CSCO指南会优先考虑国内已经获批上市且经过临床实践验证有效的治疗方法，以便更好地满足中国患者的治疗需求，此外，建议有条件的患者参与临床试验。这些基于中国国情的调整，旨在为患者提供精准、有效的治疗建议，帮助他们更好地应对恶性血液病的挑战。

医脉通：随着免疫治疗的迅速发展，ALL患者的治疗选择日益丰富，进而推动CSCO等指南不断更新。在ALL治疗领域，贝林妥欧单抗疗效显著。结合我国ALL治疗现状，请您谈一谈，贝林妥欧单抗的治疗优势及其在ALL治疗领域所发挥的重要作用？

王建祥教授：ALL是我国血液系统恶性肿瘤的常见类型，患者长期生存率较低且复发率高，一直是血液病领域研究难题。随着贝林妥欧单抗在我国被批准用于治疗成人和儿童复发或难治性CD19+前体B细胞ALL，这一治疗困局终于迎来了转机。多项研究已经证实贝林妥欧单抗临床疗效：

对于Ph-ALL患者：苏州大学附属第一医院研究显示，在诱导及巩固阶段接受贝林妥欧单抗联合治疗后，所有入组患者均达到完全缓解（CR）或完全缓解伴不完全血液学恢复（CRi），治疗4周后微小残留病（MRD）阴性率达95.5%³。MD安德森癌症中心研究显示，患者在巩固及维持阶段接受贝林妥欧单抗联合治疗后，估计3年无复发生存（RFS）率达73%，3年总生存（OS）率为81%⁴。2023年美国血液学会（ASH）年会公布的GIMEMA LAL2317研究显示，经过1个周期贝林妥欧单抗巩固治疗后，B-ALL患者的MRD阴性率增加到93%（P<0.001）⁵。因此，早期应用贝林妥欧单抗可进一步加深缓解度，提高MRD转阴率。期待未来以MRD作为切入点，通过清除MRD，改善长期疗效。

对于Ph+ALL患者：MD安德森癌症中心研究显示，患者在诱导及巩固阶段接受贝林妥欧单抗联合酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后，CR率达93%，2周期MRD阴性率达到100%⁶。

对于复发/难治性急性淋巴细胞白血病（R/R ALL）患者：应用贝林妥欧单抗治疗后患者CR率及桥接异基因造血干细胞移植比例均高于应用标准化疗患者。此外，有研究表明，R/R B-ALL患者在接受CAR-T治疗后，CR率和生存率均有所提高⁷，提示临床探索更多有效的创新治疗方案。

随着对贝林妥欧单抗探索的深入，其在ALL治疗领域的应用逐渐广泛，并已获得我国CSCO指南的多项推荐。未来，面对日益增多的治疗选择，临床应该努力提高治疗药物的可及性，助力ALL患者获得更优质的治疗方案。

医脉通：近年来，免疫治疗领域的研究不断深入，为我国CSCO指南的更新提供了有力依据，同时也为我国ALL患者带来了更多的治疗希望。在ALL免疫治疗方面，BiTE贝林妥欧单抗的治疗地位日益提升，其适用范围逐渐扩大。贝林妥欧单抗的广泛应用将为我国ALL研究领域的未来发展带来哪些机遇？

刘霆教授：在贝林妥欧单抗获批之前，ALL患者主要依赖化疗和造血干细胞移植进行治疗，如何获得患者的长期生存和治愈？如何解决患者难治和复发？是临床诊治中的关键问题。贝林妥欧单抗首先是在R/R ALL患者中获得了成功，这个成功揭示一个有别于传统治疗方法的崭新的ALL免疫治疗领域的问世，为R/R ALL患者带来了新的治疗希望。在此基础上，对于获得缓解后MRD阳性ALL患者，国内外研究及临床实践已经证明贝林妥欧单抗可提高MRD转阴率，并由此提升移植后获益⁸。进一步，ECOG-ACRIN E1910研究显示，贝林妥欧单抗联合化疗巩固治疗相较于单纯化疗，能有效改善诱导治疗后MRD阴性ALL患者的生存结局⁹。目前，贝林妥欧单抗已在我国成功获批，并在临床应用中展现了显著的疗效。

未来，贝林妥欧单抗对ALL治疗获益仍在不断探索，包括：最佳的用药时机、最佳的用药剂量、最佳的用药周期、以及最适合的联合用药方案。通过这些探索，希望可以为患者提供更多有效治疗策略，改善更多ALL患者生存预后。

王建祥 教授

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）临床首席专家

国家血液系统疾病临床医学研究中心主任

教授，主任医师，博士生导师

卫生部突出贡献青年专家，政府特贴专家

中国医学科学院北京协和医学院首批长聘教授

国家百千万人才工程国家级人选

中华医学会血液学分会第十届主任委员

中国医师协会内科医师分会副会长、血液科医师分会副会长等职务

天津授衔专家、海河医学学者、首届天津名医、获天津市“十佳”医务工作者、“中国好医生”月度人物

从事血液病临床与基础工作多年，对各种血液病的诊治具有丰富的临床经验，现主要从事白血病及血液肿瘤的临床与基础研究。

刘霆 教授

博士生导师

四川大学华西医院血液病研究所所长

四川省卫生计生首席专家（血液病学）

四川省学术技术带头人

国务院特殊津贴获得者

全国医德标兵，天府QC计划“天府名医”

中国医师协会血液医师分会副会长

中国CSCO抗白血病联盟副主任委员

中国医药教育学会造血干细胞移植和细胞治疗专委会副主任委员

中国康复医学会血液分会副主任委员

中国免疫学会血液分会常委

中国实验血液学学会委员

四川省医师协会血液科医师分会会长