春风翻动乾坤，万象焕然一新。在刚落下帷幕的美国泌尿外科协会年会（AUA）上，泌尿肿瘤领域也迎来了一系列创新性研究进展。值得一提的是，本次AUA大会备受瞩目的“Practice-changing, Paradigm-shifting”环节，公布了前列腺癌领域重磅研究PSMAfore最新结果¹，进一步证实了以¹⁷⁷Lu-PSMA-617为代表的放射性配体疗法（RLT）在前列腺癌中的应用潜力。此外，大会还带来了RLT真实世界研究及多项相关新型成像技术的研究进展。值此契机，医脉通特邀北京大学第一医院的周利群教授来为我们解读PSMAfore最新研究结果并分享相关领域的前沿进展。

笃定前行：PSMAfore最新结果力证RLT的早期获益

周利群教授介绍，转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）是前列腺癌的终末期阶段，整体预后较差，过去长期面临治疗选择匮乏和疗效不佳的窘境，以¹⁷⁷Lu-PSMA-617为代表的RLT诞生，突破了这一困境，丰富了mCRPC患者的治疗选择。近几年，包括VISION，PSMAfore和TheraP等全球大样本多中心RLT临床研究在内的相关成果闪耀于各大国际大会舞台，证实了RLT给患者带来的生存获益。

其中，PSMAfore是一项多中心、随机、开放标签的 III 期临床研究，旨在使用一种雄激素受体通路抑制剂（ARPI）后出现进展，且未接受过紫杉烷类化疗的前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性mCRPC患者中，比较¹⁷⁷Lu-PSMA-617与换用另一种ARPI的疗效和安全性，主要研究终点是影像学无进展生存期（rPFS）。本次大会披露的数据包含第二次中期分析结果，以及根据随机化前ARPI治疗分层的事后分析结果，评估终点包括rPFS、PSA50反应率（PSA较基线下降≥50%）及客观缓解率（ORR）。

第二次中期分析结果显示¹，¹⁷⁷Lu-PSMA-617组和更换ARPI组的中位rPFS分别为12.02个月和5.59个月（HR＝0.43，95%CI 0.33-0.54），¹⁷⁷Lu-PSMA-617组的中位rPFS提高一倍以上。PSA50反应率和ORR结果也提示¹⁷⁷Lu-PSMA-617组（PSA50反应率：57.6% vs 20.4%；ORR：50.7% vs 14.9%）效果更佳，其中¹⁷⁷Lu-PSMA-617组的完全缓解率（CR）更是高达21.1%，对照组仅为2.7%。

PSMAfore的事后分析显示，¹⁷⁷Lu-PSMA-617组和更换ARPI组既往接受阿比特龙或恩扎卢胺治疗的比例相当，按既往接受阿比特龙与恩扎卢胺治疗分层的患者基线特征平衡（图1）。

图1 患者基线特征

分层分析的rPFS结果显示（图2），在随机分组前接受阿比特龙治疗的患者中，¹⁷⁷Lu-PSMA-617组和更换ARPI组的中位rPFS分别为12.62个月和5.78个月（HR＝0.47，95%CI 0.33-0.66），¹⁷⁷Lu-PSMA-617组存在显著获益；另外在随机分组前接受恩扎卢胺治疗的患者中也观察到了类似的结果，两组的rPFS分别为12.02个月和4.34个月（HR＝0.35，95%CI 0.24-0.52）。

图2 根据随机分组前ARPI治疗分层的rPFS结果

在PSA50反应率方面，¹⁷⁷Lu-PSMA-617组数据也优于更换ARPI组（随机分组前接受阿比特龙治疗：64.2% vs 25.6%；随机分组前接受恩扎卢胺治疗：51.7% vs 12.5%）。此外，ORR结果也更倾向于¹⁷⁷Lu-PSMA-617组（随机分组前接受阿比特龙治疗：61.1% vs 16.2%；随机分组前接受恩扎卢胺治疗：40.0% vs 13.3%）。（图3）

图3 根据随机分组前ARPI治疗分层的ORR结果

周利群教授总结PSMAfore研究的最新结果——在既往未经化疗的mCRPC患者中，无论随机化前ARPI如何，与更换ARPI组相比，¹⁷⁷Lu-PSMA-617组显著延长了患者的rPFS，且PSA50和ORR的结果更优。此外，PSMAfore研究既往数据显示¹⁷⁷Lu-PSMA-617组的安全性更优，3-4级不良事件（33.9% vs 43.1%）和严重不良事件（20.3% vs 28.0%）的发生率均低于更换ARPI组²，且主要不良反应为口干、乏力和恶心。上述疗效和安全性结果证实了¹⁷⁷Lu-PSMA-617的早期获益，即对于mCRPC患者来说，早用获益更明显，早用安全性更佳，临床可考虑将¹⁷⁷Lu-PSMA-617作为mCRPC疾病早期的标准治疗方法。

溯往观今：RLT的临床证据链不断丰富

在PSMAfore研究之前，既往公布的VISION研究结果就证实了¹⁷⁷Lu-PSMA-617联合标准疗法治疗mCRPC患者的生存获益：与标准治疗相比，联合¹⁷⁷Lu-PSMA-617治疗的OS显著延长（15.3个月 vs 11.3个月，P<0.001），中位rPFS也显著延长（8.7个月 vs 3.4个月，P<0.001）³。

基于VISION研究结果，¹⁷⁷Lu-PSMA-617于2022年3月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，并被美国和欧盟国家广泛应用于临床实践，今年美国临床肿瘤学会泌尿男生殖系肿瘤分会（ASCO GU）上公布了多项相关真实世界研究成果⁴⁻⁶，证实了¹⁷⁷Lu-PSMA-617在真实世界中与VISION结果一致的抗肿瘤活性。周利群教授介绍，法国一项大型mCRPC队列真实世界研究评估了¹⁷⁷Lu-PSMA-617的治疗效果与安全性⁴，该研究纳入了1340例既往接受1-2种紫杉烷类化疗和≥1种新型内分泌药物（NHA）治疗的mCRPC患者，与VISION研究的患者人群相比，本队列患者的体力状况评分更差、转移更多、已是二线治疗后。在纳入药效分析的696例患者中，中位rPFS为7.3个月，68.4%的患者PSA水平下降。在安全性方面，大多数不良反应是可预期的（n=244/344），尽管本研究中患者的基线状况较差，但安全性数据与VISION相似，未发现新的安全隐患。

针对近几年¹⁷⁷Lu-PSMA-617取得的成果，周利群教授表示，从随机临床试验到真实世界研究，以¹⁷⁷Lu-PSMA-617为代表的RLT的证据链不断完善，为¹⁷⁷Lu-PSMA-617的临床应用提供了更有力的支撑。

携手并进：RLT相关新型成像技术蓬勃发展

在以¹⁷⁷Lu-PSMA-617为代表的RLT相关进展层出不穷的同时，其相关的新型成像技术在前列腺癌中的探索研究也日渐深入。周利群教授指出，目前PSMA正电子发射断层成像/电子计算机断层成像术（PSMA PET/CT）已被应用于前列腺癌诊疗的多个方面，包括评估前列腺癌的分期、生化复发监测、RLT疗效监测等。

今年AUA和EAU大会也公布了PSMA PET/CT的多项研究进展，比如CONFIRM研究表明PSMA PET/CT可作为一种主动监测工具用于前列腺癌活检确诊前风险评估⁷，PSICHE研究提示PSMA PET/CT在指导术后生化复发患者治疗方面具有应用潜力等⁸。此外，EAU大会中相关专题报告还指出，以¹⁷⁷Lu-PSMA-617为代表的RLT和以⁶⁸Ga-PSMA-11为代表的放射性配体成像（RLI）技术正在改变前列腺癌的临床实践⁹，使前列腺癌诊疗进入精准靶向时代。对此，周利群教授也强调，PSMA PET RLI与¹⁷⁷Lu-PSMA RLT通过PSMA这一特异性靶点协同工作，为患者提供精准的诊断和治疗，共促前列腺癌诊疗一体化发展，随着技术的进步和更多临床数据的积累，有望成为前列腺癌治疗的重要组成部分。

总 结

最后，周利群教授总结道，今年AUA和EAU大会公布了多项前列腺癌领域重要研究进展，其中PSMAfore最新结果的公布进一步证实了¹⁷⁷Lu-PSMA-617在既往未经化疗的mCRPC患者中的获益，这使得以¹⁷⁷Lu-PSMA-617为代表的RLT有潜力成为mCRPC早期阶段的标准治疗方法。此外，RLT相关成像技术研究也不断深入，进一步推动了前列腺癌精准诊疗一体化发展，全面助力前列腺癌患者健康管理。