自由行走、正常生活对于普通人来说是一件平平无奇的事，但对于关节筋膜受累的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）患者而言，却似乎是一个遥不可及的梦想。

cGVHD作为一种发生于异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后的免疫介导的炎症和纤维化疾病¹，可累及全身任何一个或多个器官²。其中，累及关节筋膜的cGVHD患者生活质量较差、无法正常行走，严重者生活不能自理，亟需得到临床重视和有效治疗。甲磺酸贝舒地尔是一种新型的cGVHD治疗药物，具有抗炎和抗纤维化双重作用，对包括关节筋膜在内的多种受累器官均有良好疗效³。本期，医脉通特邀广州市第一人民医院莫文健教授分享一则关节筋膜受累cGVHD患者接受甲磺酸贝舒地尔治疗经过，同时，特邀广州市第一人民医院王顺清教授对该病例进行点评，以期为临床cGVHD治疗提供参考。

移植后再遇晴天霹雳，甲磺酸贝舒地尔助力cGVHD患者摆脱轮椅、重新站立行走、回归正常生活

基本信息

01既往史

02治疗经过

莫文健教授—病例小结

莫文健教授：cGVHD纤维化危害严重，关节纤维化不容忽视：cGVHD是allo-HSCT后晚期主要并发症和死亡原因，分为组织损伤引起的早期炎症、慢性炎症引起的胸腺损伤及B细胞和T细胞免疫失调、组织纤维化三个阶段，可累及全身各个器官系统，包括皮肤、毛发、指甲、口腔、眼睛、胃肠道、肝脏、肺部、生殖器和关节筋膜等。纤维化是cGVHD发展过程中的重要病理阶段，各器官的纤维化可降低cGVHD患者生活质量，甚至危及患者生命。当纤维化累及关节或广泛的皮肤区域时，可引起关节活动进行性受限，导致慢性残疾⁴。

甲磺酸贝舒地尔抗纤维化疗效良好，临床研究已证实其对关节纤维化治疗获益：传统的cGVHD治疗药物不能兼顾免疫稳态恢复和纤维化逆转，无法满足cGVHD患者的治疗需求，特别是以纤维化为主要表现的受累器官和部位⁵。甲磺酸贝舒地尔是一种新型口服选择性Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶2（ROCK2）抑制剂，可同时靶向cGVHD的免疫和纤维化过程，对包括关节纤维化在内的多种器官受累具有良好的改善作用。ROCKstar研究评估了甲磺酸贝舒地尔治疗既往接受过2-5种治疗的cGVHD患者的疗效和安全性。结果显示，患者总缓解率（ORR）可达76%，其中，关节/筋膜受累患者cGVHD总缓解率达71%6；此外，KD025-208研究长期评估结果显示，在关节/筋膜受累cGVHD中，甲磺酸贝舒地尔治疗快速起效，长期持久治疗可观察到难治器官cGVHD进一步缓解³。

回归临床实际，甲磺酸贝舒地尔对关节筋膜受累cGVHD患者疗效良好：本例患者经单倍体移植后相继出现aGVHD和cGVHD，其中，aGVHD经甲泼尼龙、环孢素、巴利昔单抗治疗后，症状好转；而cGVHD经甲泼尼龙、环孢素、西罗莫司、甲氨蝶呤、伊布替尼、芦可替尼等药物治疗后症状未缓解。患者大腿出现白斑，皮肤僵硬、表皮剥脱、疼痛；此外，右肘关节腔少量积液并周围软组织稍肿胀，膝关节周围软组织明显肿胀，右膝关节炎性改变且外侧半月板后角轻度损伤。患者皮肤NIH评分3分，关节活动度总体严重度等级评估10分，无法行走，只能依靠轮椅代步，身体和心理均备受折磨。在接受甲磺酸贝舒地尔治疗后，关节筋膜受累明显改善，关节活动度总体严重度等级评分降低；治疗4个月后，患者可慢慢行走；治疗10个月后，关节活动范围基本恢复正常；此外，皮肤受累得以改善，剥脱、僵硬症状明显好转。目前，该患者已经基本实现正常生活，并对未来充满希望。由此可见，甲磺酸贝舒地尔不仅为关节筋膜受累cGVHD的临床治疗带来了新选择，更是为患者回归正常生活带来了新希望。

王顺清教授—专家点评

王顺清教授：本例患者在移植后相继出现aGVHD和cGVHD，其中cGVHD经多线系统治疗后仍未得到有效控制，且皮肤cGVHD症状逐渐加重，并出现关节筋膜cGVHD症状，严重影响身体健康及日常生活。在多线系统治疗无效的情况下，该患者入组甲磺酸贝舒地尔中国II期临床研究。经甲磺酸贝舒地尔治疗4个月后，患者关节筋膜cGVHD症状显著改善，可脱离轮椅慢慢行走，且随着甲磺酸贝舒地尔用药时间延长，关节筋膜cGVHD症状持续好转，关节活动范围基本恢复正常，提示甲磺酸贝舒地尔持续治疗可带来持久获益。本例患者在甲磺酸贝舒地尔治疗过程中，疗效和耐受性良好，提示甲磺酸贝舒地尔为关节筋膜受累的cGVHD患者带来新的治疗曙光。

见证自由，重获新生。目前，甲磺酸贝舒地尔已在中国获批，成为一线治疗无缓解患者的重要治疗选择。期待随着甲磺酸贝舒地尔的应用，更多cGVHD患者能从治疗中获益，使得“自由行走、正常生活”的梦想不再遥远！

专家简介

莫文健 教授

广州市第一人民医院血液内科，主任医师

广东省免疫学会血液免疫学专业委员会委员

广东省医师协会血液科医师分会委员会委员

广东省胸部疾病学会弥漫性实质性肺疾病多学科诊疗专业委员会委员

广东省医学会血液病学分会干细胞应用学组成员

2010-2012年美国杜克大学骨髓移植部进修

2013年北京大学人民医院血液科骨髓移植部进修

对重型再生障碍性贫血异基因造血干细胞移植后免疫功能重建延迟继发感染、移植物抗宿主病、血象恢复不良的处理有丰富的临床经验

以第一或通讯作者发表SCI论文8篇，参与40篇，对移植后巨细胞病毒视网膜炎有深入的研究，主持参与3项国家及省级课题

王顺清 教授

Blood中文版和《血栓与止血学》编委

广州市第一人民医院内科兼血液内科主任

中国医师协会血液科医师分会委员

中华医学会血液学分会红细胞疾病学组委员

广东省医学会血液病学分会副主任委员

广东省医师协会血液科医师分会副主任委员

广东省临床医学学会免疫缺陷与感染防治专委会主任委员

广州市医学会血液学分会主任委员

广州市血液病医疗质量控制中心主任

中国康复医学会血液病康复专业委员会委员

中国老年医学学会血液学分会委员

海峡两岸医药卫生交流协会血液病专委会委员

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