2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于5月31日-6月4日在芝加哥盛大召开，作为全球最有影响力的临床肿瘤学会议之一，ASCO年会汇集了众多世界一流的肿瘤学专家，共同探讨当前国际最前沿的研究发现和临床试验成果。

近年来，claudin 18.2（CLDN18.2）靶点的相关治疗策略越来越火爆。数据提示，CLDN18.2在胰腺癌、胃癌和食管癌等消化系统肿瘤中存在特异性高表达，因此相关领域的探索频频登上国际大会舞台。在本届ASCO大会中，复旦大学附属肿瘤医院虞先濬教授主导的CIBI343A101研究，探索了CLDN18.2抗体偶联药物（ADC）IBI343在晚期胰腺导管腺癌（PDAC）和胆道系统肿瘤（BTC）中的应用，医脉通整理如下。

研究背景

晚期PDAC和BTC的预后仍然较差，患者在标准治疗失败后，后续可用的治疗方案极为有限。多项研究表明CLDN18.2是PDAC和BTC潜在的治疗靶点，因此，研究人员设计了一项I期研究，探索了IBI343应用于晚期PDAC和BTC的初步安全性和有效性。

研究方法

研究的纳入标准为经标准治疗失败或对标准治疗不耐受的晚期PDAC或BTC患者，患者接受6mg/kg Q3W或8mg/kg Q3W的IBI343静脉给药治疗。在剂量递增阶段，无论患者的CLDN18.2表达水平如何，均可被纳入研究。在剂量扩展阶段，要求患者的CLDN18.2表达水平≥40%（免疫组织化学染色强度为1+/2+/3+）。研究的主要终点是安全性，次要研究终点包括研究者根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）和无进展生存期（PFS）等。

研究结果

截至2023年12月19日，研究共纳入35例中国和澳大利亚的患者（剂量递增阶段1例，剂量扩展阶段34例），其中PDAC患者28例，BTC患者7例。患者的中位年龄为58.0岁，男性比例为57.1%，中位既往治疗线数为2，71.4%的患者ECOG PS为1分，91.4%的患者疾病分期为IV期。接受6 mg/kg和8 mg/kg IBI343治疗的患者数分别为17例和18例。

患者的中位治疗持续时间为7.0周，23例患者仍在接受治疗。针对主要终点安全性的分析显示，治疗相关不良事件（TRAE）的发生率为80.0%，其中9例（25.7%）患者发生≥3级TRAE。常见（≥20%）的TRAE为贫血（42.9%）、中性粒细胞计数下降（28.6%）、恶心（25.7%）、呕吐（25.6%）和白细胞计数下降（22.9%）。4例患者发生严重TRAE，20.0%和2.9%的患者因TRAE导致药物中断和治疗终止，未发生TRAE导致的死亡。在PDAC和BTC队列中，IBI343的安全性与整体人群相似，未观察到新的安全性信号。

截至2024年1月15日，25例患者可进行疗效评估。疗效分析显示，7例患者（5例PDAC和2例BTC）实现部分缓解（PR），ORR为28.0%（95%CI：12.1%-49.4%），DCR为80.0%（95%CI：59.3%-93.2%）。对于6 mg/kg治疗组中CLDN18.2表达水平≥60%的13例患者，5例患者实现PR，ORR为38.5%（95%CI：13.9%-68.4%），DCR为84.6%（95%CI：54.6%-98.1%）。对于该亚组的10例PDAC患者，ORR为40%（95%CI：12.2%-73.8%）。

研究结论

研究者认为， IBI343的耐受性良好，安全性可控，且对于CLDN18.2阳性PDAC和BTC患者，该方案的疗效令人鼓舞，更多研究数据将于大会中公布，期待结果的进一步披露。