2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会已正式开幕，作为全球最有影响力的临床肿瘤学会议之一，ASCO年会汇集了众多世界一流的肿瘤学专家，共同探讨当前国际最前沿的研究发现和临床试验成果。

在本届大会的快速口头报告专场，北京大学肿瘤医院李健教授汇报了一项KIT抑制剂应用于晚期胃肠间质瘤（GIST）的I期研究，医脉通特邀李健教授介绍该研究的设计背景及主要结果，并展望GIST未来的诊疗发展前景。

本届大会中，您对NB003应用于晚期GIST的疗效和安全性进行了精彩的现场汇报，可否请您介绍一下该研究的背景以及主要结果？

李健教授：我们知道，约80%的GIST由KIT突变驱动，此类患者接受伊马替尼一线治疗后，往往会因为KIT基因的二次突变而出现耐药。对于耐药的患者，现已获批的二线、三线、四线药物的临床获益往往难以令人满意。因此，基于当前GIST特别是KIT突变型GIST一线治疗进展后治疗药物相对匮乏这一现状，我们设计了这项研究，具体的研究设计如图1所示。

图1 研究设计

该研究的主要结果是安全性和耐受性，本届大会中，我们汇报了该研究剂量爬坡阶段的数据结果。研究共纳入42例患者，接受的NB003剂量分别为3 mg、6 mg、12 mg、20 mg、30 mg、35 mg和40mg，每日两次，患者基线如表1所示。

表1 患者基线

安全性分析显示，该药物的安全性总体可控，≥3级治疗相关不良事件（TRAE）的发生率为88.1%，主要为血磷酸肌酸激酶升高、贫血、中性粒细胞计数下降和白细胞计数下降。疗效分析显示，总体客观缓解率（ORR）为26.2%，疾病控制率（DCR）为73.8%，中位缓解持续时间（DOR）为9.26个月，大部分患者实现了肿瘤退缩，如图2所示。

图2 患者治疗响应情况

当然，该研究是一项I期探索性研究，更多的安全性和疗效数据需要进一步的研究以评估。但就目前的数据来看，该药物可以说达到了我们的预期，其表现令人鼓舞。

目前GIST的治疗格局已延伸至四线，在您看来，如果该药物未来开展了II期乃至III期临床试验，对现有的治疗格局会产生怎样的影响？

李健教授：首先，我们要确定该药物的定位，决定其应用线数。众所周知，通常一个药物的应用线数越大，其控制疾病的难度就越高。从造福患者的角度出发，我们希望临床中能有更多的二线治疗选择，以缓解目前KIT突变耐药型患者的治疗困境，不过这需要IB期乃至更大型临床试验的数据支持。目前针对该药物开展的IB期研究正在进行中，研究纳入了二线、三线、四线乃至末线的KIT突变型GIST患者，期待研究结果能够给我们更多的信心与希望。

该药物的作用靶点为KIT/PDGFRα基因突变，可否请您分享一下，目前该领域还有哪些研究及疗法值得关注？

李健教授：在KIT突变型GIST领域，另一项值得关注的研究是IDRX-42-001研究，该研究探索的是IDRX-42这个新药。既往该研究报道了部分前期数据，其结果同样令人振奋。该研究登上了本届大会6月3日的肉瘤口头报告专场，期待其结果的进一步公布。

对于存在其他突变的GIST患者，同样有一些值得关注的进展。本届大会中，我们国内中山大学肿瘤医院的邱海波教授报告了一项针对琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷型GIST的研究，其结果同样登上了6月3日的口头报告专场。目前此类患者尚无特异性疗法可供选择，因此其突破将为临床提供更多的治疗机会。

最后，细胞治疗同样是值得重点关注的领域。消化系统肿瘤的细胞治疗是我们中心沈琳教授牵头进行的一项重要工作，对于GIST，细胞治疗也可能是行之有效的治疗策略。胃肠间质瘤中同样存在可针对性进行CAR-T治疗的靶点，且部分药企通过临床前研究已经进行了相关探索，并积累了相关的前期数据。因此，我们有理由期待，未来细胞免疫治疗同样可以造福于GIST患者。

您曾经说过，自己是和GIST研究一起成长起来的，经历过“无药可用”的时代。请问您如何看待我国GIST目前的治疗现状？对GIST治疗的未来发展，您又有哪些期待和展望？

李健教授：现阶段我国GIST患者的治疗选择，相较于之前已经有了很大的改善。在过去，伊马替尼是我们面对GIST的唯一武器，而现在我们至少有5种已上市的药物可以使用，治疗线数达四线之多，并且为GIST患者的预后带来了显著改善，这一发展值得我们骄傲。

与此同时，我们也面对着既往没有的挑战，首先是临床医生应如何用好这些药物。对于现有的治疗选择，简单的将其划分为1-4线进行应用，这是没有错误的标准策略。但需要注意的是，对于不同的基因分型，不同药物的疗效存在差异，如何基于基因分型，为晚期GIST患者提供最佳的治疗选择，这是临床医生应该深度思考的问题。

另外，对于晚期GIST患者，临床医生需要用好综合治疗这一武器。如何在临床中将手术、全身治疗以及细胞治疗等治疗策略有机结合，做好患者的全程管理，也是GIST领域所面对的挑战之一。但总而言之，GIST的治疗已经有了天翻地覆的变化，我们相信其未来会有更好的发展，会为患者带来更大的生存获益改善！